Bevacizumab en Temsirolimus alleen of in combinatie met valproïnezuur of cetuximab bij de behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maligniteit of andere goedaardige aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker die ongevoelig is voor standaardtherapie, een recidief heeft na standaardtherapie of geen standaardtherapie heeft die een volledige respons van ten minste 10% induceert of de overleving met ten minste drie maanden verbetert; bovendien patiënten met ziekten die "goedaardig" zijn door pathologie, maar meedogenloos progressief, wat in de meeste gevallen leidt tot invaliditeit, pijn en voortijdige dood (inclusief, maar niet beperkt tot, lymfangioleiomyomatose [LAM], type 2 neurofibromatose [NF] , de ziekte van Erdheim Chester en de ziekte van Castleman) kunnen ook in aanmerking komen voor inschrijving
• Patiënten moeten ten minste vier weken verwijderd zijn van de laatste dag van therapeutische bestraling of cytotoxische chemotherapie of van antilichaamtherapie, of ten minste vijf halfwaardetijden van niet-cytotoxische gerichte of biologische therapie; patiënten kunnen vlak voor (of tijdens) de behandeling palliatieve bestraling hebben gekregen, op voorwaarde dat bestraling niet de enige beschikbare doellaesie is
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Karnofski >= 60%
• Lansky-prestatiestatus van >= 60% voor deelnemers van 16 jaar of jonger
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/ml
• Bloedplaatjes >= 50.000/ml
• Creatinine =< 3 X bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 3,0
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 X ULN
• Nuchter niveau van totaal cholesterol van niet meer dan 350 mg / dL
• Triglyceridengehalte van niet meer dan 400 mg/dL
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen en/of andere gelijktijdige antikankermiddelen of therapieën krijgen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met klinisch significante onverklaarbare bloedingen binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Ongecontroleerde systemische vasculaire hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij medicatie)
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: Voorgeschiedenis van CVA (cerebrovasculair accident) binnen 6 maanden, myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden, instabiele angina pectoris
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor bevacizumab, muriene producten of een bestanddeel van de formulering
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor temsirolimus of zijn metabolieten (inclusief sirolimus), polysorbaat 80 of voor enig bestanddeel van de formulering
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor cetuximab, muriene producten of een bestanddeel van de formulering
• Patiënten die cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) inductoren en/of remmers gebruiken; als een patiënt een voorgeschiedenis heeft van het gebruik van CYP3A4-inductoren en/of -remmers voorafgaand aan opname in het protocol, wordt ten zeerste aanbevolen dat de patiënt stopt met het geneesmiddel en ten minste 5 halfwaardetijden van dat geneesmiddel wacht voordat de therapie volgens het protocol wordt gestart
• Colorectale kankerpatiënten met bekende v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) mutatie (voor de arm die bevacizumab, temsirolimus en cetuximab combineert)
• Patiënten die binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek een grote operatie hebben ondergaan