Bewacyzumab i temsyrolimus same lub w skojarzeniu z kwasem walproinowym lub cetuksymabem w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem złośliwym lub inną łagodną chorobą

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami, opornym na standardowe leczenie, z nawrotem choroby po standardowej terapii lub bez standardowej terapii, która indukuje całkowitą odpowiedź o co najmniej 10% lub poprawia przeżycie o co najmniej trzy miesiące; ponadto pacjenci z chorobą, która jest „łagodna” z powodu patologii, ale nieubłaganie postępująca, prowadząca w większości przypadków do niepełnosprawności, bólu i przedwczesnej śmierci (w tym między innymi limfangioleiomiomatoza [LAM], nerwiakowłókniakowatość typu 2 [NF]) , choroba Erdheima Chestera i choroba Castlemana) również mogą być brane pod uwagę przy włączeniu
• Pacjenci powinni mieć co najmniej cztery tygodnie od ostatniego dnia radioterapii lub chemioterapii cytotoksycznej lub terapii przeciwciałami lub co najmniej pięć okresów półtrwania od niecytotoksycznej terapii celowanej lub biologicznej; pacjenci mogli otrzymać radioterapię paliatywną bezpośrednio przed (lub w trakcie) leczenia, pod warunkiem, że promieniowanie nie dotyczy jedynej dostępnej zmiany docelowej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Karnofsky >= 60%
• Stan sprawności Lansky'ego >= 60% dla uczestników w wieku 16 lat lub młodszych
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Płytki >= 50 000/ml
• Kreatynina =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 3,0
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 5 X GGN
• Poziom cholesterolu całkowitego na czczo nie większy niż 350 mg/dl
• Poziom trójglicerydów nie większy niż 400 mg/dL
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków i/lub żadnych innych jednocześnie leków lub terapii przeciwnowotworowych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z klinicznie istotnym niewyjaśnionym krwawieniem w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Niekontrolowane ogólnoustrojowe nadciśnienie naczyniowe (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg po lekach)
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową: incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia nadwrażliwości na bewacyzumab, produkty pochodzenia mysiego lub którykolwiek składnik preparatu
• Historia nadwrażliwości na temsyrolimus lub jego metabolity (w tym syrolimus), polisorbat 80 lub którykolwiek składnik preparatu
• Historia nadwrażliwości na cetuksymab, produkty pochodzenia mysiego lub którykolwiek składnik preparatu
• Pacjenci przyjmujący induktory i (lub) inhibitory cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4); jeśli pacjent w przeszłości przyjmował induktory i/lub inhibitory CYP3A4 przed włączeniem do protokołu, zdecydowanie zaleca się, aby pacjent zaprzestał przyjmowania leku i odczekał co najmniej 5 okresów półtrwania tego leku przed rozpoczęciem terapii zgodnie z protokołem
• Pacjenci z rakiem jelita grubego ze znaną mutacją v-Ki-ras2 Kirsten szczur sarcoma wirusowego homologu onkogenu (KRAS) (dla ramienia łączącego bewacyzumab, temsyrolimus i cetuksymab)
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania