- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01552434
Bevacizumab y temsirolimus solos o en combinación con ácido valproico o cetuximab en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas u otras enfermedades benignas
Un ensayo de fase I de bevacizumab, temsirolimus solo y en combinación con ácido valproico o cetuximab en pacientes con neoplasia maligna avanzada y otras indicaciones
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Enfermedad de Castleman
- Linfangioleiomiomatosis
- Carcinoma del sistema digestivo
- Neoplasma maligno
- Carcinoma de mama recurrente
- Carcinoma de glándula tiroides recidivante
- Carcinoma urotelial metastásico
- Neoplasia maligna del sistema reproductor femenino
- Neurofibromatosis tipo 2
- Sarcoma de tejido blando en adultos recidivante
- Neoplasia maligna metastásica
- Enfermedad de Erdheim-Chester
- Neoplasia maligna de las vías respiratorias
- Neoplasia torácica maligna
- Cáncer de mama en estadio IV AJCC v6 y v7
- Neoplasia maligna avanzada
- Neoplasia maligna recurrente
- Neoplasia maligna refractaria
- Cáncer de mama en estadio III AJCC v7
- Cáncer de mama en estadio IIIA AJCC v7
- Cáncer de mama en estadio IIIB AJCC v7
- Cáncer de mama en estadio IIIC AJCC v7
- Sarcoma de tejido blando infantil recidivante
- Neoplasia de tejido blando
- Carcinoma de labio y cavidad oral
- Neoplasia endocrina maligna
- Neoplasia maligna del sistema reproductor masculino
- Neoplasia maligna del sistema urinario
- Neoplasia Mesotelial
- Carcinoma del sistema digestivo recidivante
- Carcinoma del aparato reproductor femenino recidivante
- Carcinoma del aparato reproductor masculino recidivante
- Carcinoma faríngeo recurrente
- Cáncer de faringe en estadio III
- Cáncer de faringe en estadio IV
- Cáncer de faringe en estadio IVA
- Cáncer de faringe en estadio IVB
- Cáncer de faringe en estadio IVC
- Neoplasia de la glándula tiroides
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar las dosis máximas toleradas (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) del tratamiento con bevacizumab y temsirolimus en combinación y más ácido valproico o cetuximab.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluación descriptiva preliminar de la eficacia antitumoral de cada combinación.
II. Evaluación preliminar de los marcadores farmacocinéticos, farmacodinámicos de inhibición del objetivo y correlatos de respuesta (opcional).
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de bevacizumab y temsirolimus. Los pacientes se asignan a 1 de 3 grupos de tratamiento.
GRUPO I: Los pacientes reciben temsirolimus por vía intravenosa (IV) durante 30 a 60 minutos los días 1, 8, 15 y 22; bevacizumab IV durante 30-90 minutos los días 1 y 15; y cetuximab IV durante 1-2 horas en los días 1, 8, 15 y 22.
GRUPO II: Los pacientes reciben temsirolimus y bevacizumab como en el Grupo I y ácido valproico por vía oral (PO) diariamente los días 1-7 y 15-21.
GRUPO III: Los pacientes reciben temsirolimus y bevacizumab como en el Grupo I.
En todos los grupos, los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar, recayó después de la terapia estándar o no tiene una terapia estándar que induzca una respuesta completa de al menos el 10 % o mejore la supervivencia en al menos tres meses; Además, los pacientes con enfermedades que son "benignas" por patología, pero implacablemente progresivas, que conducen a discapacidad, dolor y muerte prematura en la mayoría de los casos (incluidas, entre otras, linfangioleiomiomatosis [LAM], neurofibromatosis tipo 2 [NF] , enfermedad de Erdheim Chester y enfermedad de Castleman) también se pueden considerar para la inscripción
- Los pacientes deben tener al menos cuatro semanas desde el último día de radiación terapéutica o quimioterapia citotóxica o terapia con anticuerpos, o al menos cinco vidas medias de terapia biológica o dirigida no citotóxica; los pacientes pueden haber recibido radiación paliativa inmediatamente antes (o durante) el tratamiento, siempre que la radiación no se dirija a la única lesión objetivo disponible
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
- Karnofsky >= 60%
- Estado funcional de Lansky de >= 60 % para participantes de 16 años o menos
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mL
- Plaquetas >= 50,000/mL
- Creatinina =< 3 X límite superior normal (ULN)
- Bilirrubina total =< 3,0
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 5 X LSN
- Nivel de colesterol total en ayunas de no más de 350 mg/dL
- Nivel de triglicéridos de no más de 400 mg/dL
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis.
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación y/o cualquier otro agente o terapia contra el cáncer concurrente.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con sangrado inexplicable clínicamente significativo dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
- Hipertensión vascular sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg con medicación)
- Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: Antecedentes de CVA (accidente cerebrovascular) dentro de los 6 meses, infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses, angina de pecho inestable
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Antecedentes de hipersensibilidad a bevacizumab, productos murinos o cualquier componente de la formulación
- Antecedentes de hipersensibilidad a temsirolimus o sus metabolitos (incluido sirolimus), polisorbato 80 o a cualquier componente de la formulación
- Antecedentes de hipersensibilidad a cetuximab, productos murinos o cualquier componente de la formulación
- Pacientes que estén tomando inductores y/o inhibidores del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4); si un paciente tiene antecedentes de tomar inductores y/o inhibidores de CYP3A4 antes de inscribirse en el protocolo, se recomienda enfáticamente que el paciente suspenda el medicamento y espere al menos 5 vidas medias de dicho medicamento antes de iniciar la terapia según el protocolo
- Pacientes con cáncer colorrectal con mutación v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homólogo (KRAS) (para el brazo que combina bevacizumab, temsirolimus y cetuximab)
- Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Grupo I (temsirolimus, bevacizumab, cetuximab)
Los pacientes reciben temsirolimus IV durante 30 a 60 minutos los días 1, 8, 15 y 22; bevacizumab IV durante 30-90 minutos los días 1 y 15; y cetuximab IV durante 60 a 120 minutos los días 1, 8, 15 y 22. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos opcionales
Estudios correlativos opcionales
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Grupo II (temsirolimus, bevacizumab, ácido valproico)
Los pacientes reciben temsirolimus y bevacizumab como en el Grupo I y ácido valproico VO los días 1-7 y 15-21.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos opcionales
Estudios correlativos opcionales
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Grupo III (temsirolimus, bevacizumab)
Los pacientes reciben temsirolimus y bevacizumab como en el Grupo I. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Estudios correlativos opcionales
Estudios correlativos opcionales
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada (MTD) de bevacizumab, definida como el nivel de dosis por debajo de la dosis a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis relacionada con el fármaco (DLT)
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Calificado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 3.0.
|
4 semanas
|
MTD de temsirolimus, definida como el nivel de dosis por debajo de la dosis a la que 2 de 6 pacientes experimentan DLT
Periodo de tiempo: 4 semanas
|
Calificado por el NCI CTCAE versión 3.0.
|
4 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Eficacia antitumoral de cada combinación (respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
|
Será determinado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos y los criterios de la Organización Mundial de la Salud
|
Hasta 6 años
|
Niveles de marcadores sustitutos de antiangiogénesis
Periodo de tiempo: Hasta la semana 4 por supuesto 1
|
Se correlaciona con la actividad antitumoral.
|
Hasta la semana 4 por supuesto 1
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Las propiedades de la microvasculatura tisular.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 4 por supuesto 1
|
Las propiedades de la microvasculatura tisular medidas por imágenes de resonancia magnética mejoradas con contraste dinámico (DCE-MRI) incluyen parámetros: coeficiente de transferencia de volumen, (Ktrans), volumen fraccional (ve) y constante de velocidad (kep). Para cada uno de estos parámetros, se realizará un análisis exploratorio del cambio desde la línea de base que incluirá media, mediana, desviación estándar y 95% límites de confianza. |
Hasta la semana 4 por supuesto 1
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sarina A Piha-Paul, M.D. Anderson Cancer Center
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Bevacizumab
- Ácido valproico
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Sirolimus
- Cetuximab
- Inmunoglobulina G
- Factores de crecimiento endotelial
- Temsirolimus
- Inhibidores de MTOR
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0061 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-00347 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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