Bevacizumab y temsirolimus solos o en combinación con ácido valproico o cetuximab en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas u otras enfermedades benignas

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar, recayó después de la terapia estándar o no tiene una terapia estándar que induzca una respuesta completa de al menos el 10 % o mejore la supervivencia en al menos tres meses; Además, los pacientes con enfermedades que son "benignas" por patología, pero implacablemente progresivas, que conducen a discapacidad, dolor y muerte prematura en la mayoría de los casos (incluidas, entre otras, linfangioleiomiomatosis [LAM], neurofibromatosis tipo 2 [NF] , enfermedad de Erdheim Chester y enfermedad de Castleman) también se pueden considerar para la inscripción
• Los pacientes deben tener al menos cuatro semanas desde el último día de radiación terapéutica o quimioterapia citotóxica o terapia con anticuerpos, o al menos cinco vidas medias de terapia biológica o dirigida no citotóxica; los pacientes pueden haber recibido radiación paliativa inmediatamente antes (o durante) el tratamiento, siempre que la radiación no se dirija a la única lesión objetivo disponible
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Karnofsky >= 60%
• Estado funcional de Lansky de >= 60 % para participantes de 16 años o menos
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mL
• Plaquetas >= 50,000/mL
• Creatinina =< 3 X límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total =< 3,0
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 5 X LSN
• Nivel de colesterol total en ayunas de no más de 350 mg/dL
• Nivel de triglicéridos de no más de 400 mg/dL
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación y/o cualquier otro agente o terapia contra el cáncer concurrente.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con sangrado inexplicable clínicamente significativo dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
• Hipertensión vascular sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg con medicación)
• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa: Antecedentes de CVA (accidente cerebrovascular) dentro de los 6 meses, infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses, angina de pecho inestable
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Antecedentes de hipersensibilidad a bevacizumab, productos murinos o cualquier componente de la formulación
• Antecedentes de hipersensibilidad a temsirolimus o sus metabolitos (incluido sirolimus), polisorbato 80 o a cualquier componente de la formulación
• Antecedentes de hipersensibilidad a cetuximab, productos murinos o cualquier componente de la formulación
• Pacientes que estén tomando inductores y/o inhibidores del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4); si un paciente tiene antecedentes de tomar inductores y/o inhibidores de CYP3A4 antes de inscribirse en el protocolo, se recomienda enfáticamente que el paciente suspenda el medicamento y espere al menos 5 vidas medias de dicho medicamento antes de iniciar la terapia según el protocolo
• Pacientes con cáncer colorrectal con mutación v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homólogo (KRAS) (para el brazo que combina bevacizumab, temsirolimus y cetuximab)
• Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.