Bevacizumab og Temsirolimus alene eller i kombinasjon med valproinsyre eller cetuximab ved behandling av pasienter med avansert eller metastatisk malignitet eller annen godartet sykdom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med avansert eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandling, tilbakefall etter standardbehandling, eller som ikke har noen standardbehandling som induserer en fullstendig respons på minst 10 % eller forbedrer overlevelsen med minst tre måneder; i tillegg pasienter med sykdom som er "godartet" av patologi, men nådeløst progressiv, som fører til funksjonshemming, smerte og for tidlig død i de fleste tilfeller (inkludert, men ikke begrenset til lymfangioleiomyomatose [LAM], type 2 neurofibromatosis [NF] , Erdheim Chester sykdom og Castlemans sykdom) kan også vurderes for påmelding
• Pasienter bør være minst fire uker fra siste dag med terapeutisk stråling eller cytotoksisk kjemoterapi eller fra antistoffbehandling, eller minst fem halveringstider fra ikke-cytotoksisk målrettet eller biologisk behandling; Pasienter kan ha mottatt palliativ stråling umiddelbart før (eller under) behandling forutsatt at stråling ikke er den eneste tilgjengelige mållesjonen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Karnofsky >= 60 %
• Lansky prestasjonsstatus på >= 60 % for deltakere 16 år eller yngre
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/ml
• Blodplater >= 50 000/ml
• Kreatinin =< 3 X øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 3,0
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 X ULN
• Fastende nivå av totalkolesterol på ikke mer enn 350 mg/dL
• Triglyseridnivå på ikke mer enn 400 mg/dL
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter siste dose
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler og/eller andre samtidige antikreftmidler eller terapier

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med klinisk signifikant uforklarlig blødning innen 28 dager før de gikk inn i studien
• Ukontrollert systemisk vaskulær hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg på medisiner)
• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: Anamnese med CVA (cerebrovaskulær ulykke) innen 6 måneder, hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder, ustabil angina pectoris
• Gravide eller ammende kvinner
• Anamnese med overfølsomhet overfor bevacizumab, murine produkter eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
• Anamnese med overfølsomhet overfor temsirolimus eller dets metabolitter (inkludert sirolimus), polysorbat 80 eller noen komponent i formuleringen
• Anamnese med overfølsomhet overfor cetuximab, murine produkter eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
• Pasienter som tar cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) induktorer og/eller inhibitorer; hvis en pasient har en historie med å ta CYP3A4-induktorer og/eller -hemmere før innrullering på protokollen, anbefales det på det sterkeste at pasienten stopper medikamentet og venter minst 5 halveringstider av nevnte legemiddel før terapien starter i henhold til protokollen
• Kolorektale kreftpasienter med kjent v-Ki-ras2 Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) mutasjon (for armen som kombinerer bevacizumab, temsirolimus og cetuximab)
• Pasienter som har hatt større operasjoner innen 6 uker etter registrering i studien