Bevacizumab och Temsirolimus ensamma eller i kombination med valproinsyra eller Cetuximab vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserad malignitet eller annan godartad sjukdom

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerad eller metastaserande cancer som är refraktär mot standardterapi, återfall efter standardterapi eller som inte har någon standardterapi som inducerar ett fullständigt svar på minst 10 % eller förbättrar överlevnaden med minst tre månader; dessutom patienter med sjukdom som är "godartad" av patologi, men obevekligt progressiv, vilket leder till funktionshinder, smärta och för tidig död i de flesta fall (inklusive men inte begränsat till lymfangioleiomyomatosis [LAM], typ 2 neurofibromatosis [NF] , Erdheim Chesters sjukdom och Castlemans sjukdom) kan också övervägas för inskrivning
• Patienter bör vara minst fyra veckor från den sista dagen av terapeutisk strålning eller cytotoxisk kemoterapi eller från antikroppsbehandling, eller minst fem halveringstider från icke-cytotoxisk målinriktad eller biologisk behandling; patienter kan ha fått palliativ strålning omedelbart före (eller under) behandling förutsatt att strålning inte är den enda tillgängliga målskadan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Karnofsky >= 60 %
• Lansky prestationsstatus på >= 60 % för deltagare 16 år eller yngre
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ml
• Blodplättar >= 50 000/ml
• Kreatinin =< 3 X övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin =< 3,0
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 X ULN
• Fastenivå av totalkolesterol på högst 350 mg/dL
• Triglyceridnivå på högst 400 mg/dL
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter den sista dosen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel och/eller andra samtidiga anticancermedel eller terapier

Exklusions kriterier:

• Patienter med kliniskt signifikanta oförklarade blödningar inom 28 dagar före inträde i studien
• Okontrollerad systemisk vaskulär hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg på medicin)
• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom: Anamnes med CVA (cerebrovaskulär olycka) inom 6 månader, hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader, instabil angina pectoris
• Gravida eller ammande kvinnor
• Tidigare överkänslighet mot bevacizumab, murina produkter eller någon komponent i formuleringen
• Anamnes med överkänslighet mot temsirolimus eller dess metaboliter (inklusive sirolimus), polysorbat 80 eller mot någon komponent i formuleringen
• Historik med överkänslighet mot cetuximab, murina produkter eller någon komponent i formuleringen
• Patienter som tar cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducerare och/eller hämmare; om en patient har tagit CYP3A4-inducerare och/eller hämmare i anamnesen innan inskrivningen på protokollet, rekommenderas det starkt att patienten avbryter läkemedlet och väntar minst 5 halveringstider av läkemedlet innan behandlingen påbörjas enligt protokollet.
• Kolorektalcancerpatienter med känd mutation av v-Ki-ras2 Kirsten råttsarkom viral onkogen homolog (KRAS) (för armen som kombinerar bevacizumab, temsirolimus och cetuximab)
• Patienter som har genomgått en större operation inom 6 veckor efter registreringen i studien