閉塞性肺疾患における上気道開通性に対する吸入フルチカゾンの影響 (InFLOW)

背景: 喘息や慢性閉塞性肺疾患(COPD)などの閉塞性肺疾患(OLD)の患者は閉塞性睡眠時無呼吸症候群になりやすいことを示唆するデータが増えているが、そのメカニズムは依然として不明である。 これらの患者に共通する特徴の 1 つは、吸入コルチコステロイド (ICS) の使用です。 研究者らは最近、ICS使用と高いOSAリスクとの用量依存的な関係を発見した。 さらに、16週間の吸入フルチカゾン（FP）治療観察研究において、研究者らは下気道閉塞の改善と並行して、臨界閉鎖圧（Pcrit）で測定した睡眠中の上気道（UAW）の虚脱性の増加を観察した。ベースラインで睡眠呼吸障害（SDB）が最も多い被験者のPcrit低下が最大。 これらの所見は、ステロイド反応性患者およびベースラインで上気道がより潰れやすい患者の「統合された気道」に対するICSの効果を示唆している。 研究者らはまた、ICSと肥満との用量依存的な関係も発見した。 既知の影響に基づくと、ICS は、UAW 周囲の拡張筋ミオパチーや脂肪沈着を誘発することにより、UAW の虚脱性に悪影響を与える可能性があります。 FP は最も強力で一般的に使用される ICS です。

仮説/目的: 中心的な仮説は、舌の筋肉機能と脂肪蓄積の変化により、FP がステロイド反応性の OLD 患者およびベースラインで虚脱しやすい UAW 患者において UAW の虚脱性を高め (Pcrit のマイナスが少なく)、SDB を悪化させるというものです。 UAW の周囲の構造物。 この仮説に対処するために、研究者らは、以下に対する吸入FPの影響をテストすることを提案している: 1) 睡眠中のUAWの虚脱性と、以前に報告したように測定されたPcritによって評価されたSDB重症度(1)および睡眠ポリグラフ(PSG)測定。 探索的な目的では、Pcrit および SDB に対する FP 効果の決定要因としてのステロイド応答性とベースラインの崩壊性の役割をテストします。 2）以前に報告したように測定された、舌の強度と疲労性、および周囲のUAW構造における脂肪の蓄積（割合と体積、MRIで測定）。

設計: 研究者らは、高用量 (220 μg、1 日 2 回 4 パフ) と低用量 (44 μg 1 日 2 回) の吸入 FP の概念実証および機構的なランダム化対照並行群間研究を提案しています。ステロイド未使用のOLD患者58名を対象とした8週間の休薬期間。 ベースラインのPcrit、PSG、MRIおよび舌機能に続いて、被験者は2週間の低用量FPの慣らし運転に入り、その後16週間、高用量FPと低用量FPのいずれかにランダム化されます。 生理期間中期に、Pcrit、舌機能、およびステロイド反応性状態（FEV1%でのベースラインからの5%改善として定義される）が測定されます。 治療の最後に、Pcrit、PSG、MRI、舌の測定が行われます。 その後、被験者は 8 週間のウォッシュアウトに入り、Pcrit と舌の機能評価を繰り返して終了します。

重要性：多くの退役軍人を含む何百万人もの人々が老年期のICSで治療を受けており、COPD患者の中でその数はさらに増加する可能性があります。 しかし、研究者の予備的観察が示唆しているように、これらの薬剤は一部の個人の UAW の虚脱性を変化させ、OSA の素因となるのでしょうか? この研究は、睡眠時と覚醒時の UAW の構造と機能に対する ICS の影響を直接評価するため、革新的です。 研究者らは、研究完了時には、UAW 開存性と SDB 重症度に対する ICS の影響と支配メカニズムが解明されることを期待しています。 生成されたデータは、UAW に対する ICS の影響とその軽減/防止手段について研究者の理解を広げることを目的とした将来の研究の基礎を形成します。 これらの発見の臨床的意義は、UAW に対する ICS の悪影響と OSA のリスクの実験ベースの検証となり、最終的には VA および OLD 管理プログラムにとって多大な経済的利益となるでしょう。