Hengitetyn flutikasonin vaikutukset ylähengitysteiden avoimuuteen obstruktiivisessa keuhkosairaudessa (InFLOW)

TAUSTAA: Kasvavat tiedot viittaavat siihen, että potilailla, joilla on obstruktiivinen keuhkosairaus (OLD), kuten astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), on lisääntynyt taipumus obstruktiiviseen uniapneaan, mutta mekanismia ei tunneta. Yksi näiden potilaiden yhteinen ominaisuus on inhaloitavan kortikosteroidin (ICS) käyttö. Tutkijat havaitsivat äskettäin annoksesta riippuvan suhteen ICS:n käytössä korkeaan OSA-riskiin. Lisäksi 16 viikkoa kestäneessä havainnoivassa inhaloitavalla flutikasonihoitotutkimuksella (FP) tutkijat havaitsivat ylempien hengitysteiden (UAW) kasaantuvuuden lisääntyneen unen aikana kriittisellä sulkemispaineella (Pcrit) mitattuna, mikä rinnastetaan alempien hengitysteiden tukkeutumisen paranemiseen. suurin Pcrit-arvojen heikkeneminen koehenkilössä, ja suurin osa unihäiriöistä hengitystä (SDB) lähtötilanteessa. Nämä havainnot viittaavat ICS:n vaikutukseen "yhtenäisiin hengitysteihin" steroideihin reagoivilla potilailla ja potilailla, joilla on lähtötilanteessa enemmän kokoontaittuvia ylempiä hengitysteitä. Tutkijat havaitsivat myös ICS:n annosriippuvaisen suhteen liikalihavuuteen. Tunnettujen vaikutustensa perusteella ICS:t voivat vaikuttaa haitallisesti UAW:n kokoonpuristuvuuteen indusoimalla laajentajien myopatiaa ja rasvan kertymistä UAW:n ympärille. FP on tehokkain ja yleisimmin käytetty ICS.

HYPOTEESI/TAVOITTEET: Keskeinen hypoteesi on, että FP lisää UAW:n kutistuvuutta (vähemmän negatiivista Pcrit-arvoa) ja pahentaa SDB:tä steroideihin reagoivilla potilailla, joilla on iäkkäitä ja joiden UAW-oireet ovat alttiimpia romahdukselle lähtötilanteessa kielen lihasten toiminnan ja rasvan kertymisen vuoksi. UAW ympäröivät rakenteet. Tämän hypoteesin käsittelemiseksi tutkijat ehdottavat, että testataan sisäänhengitetyn FP:n vaikutuksia: 1) UAW:n kokoonpuristuvuus unen aikana ja SDB:n vakavuus, Pcrit:n arvioima, mitattuna kuten aiemmin raportoimme (1) ja polysomnografiset (PSG) mittaukset. Tutkimustavoitteissa testataan steroidiherkkyyden ja perustason tiivistymisen roolia FP-vaikutusten määräävinä tekijöinä Pcrit- ja SDB-arvoihin; 2) kielen lujuus ja väsymys sekä rasvan kertyminen (fraktio ja tilavuus, mitattuna MRI:llä) ympäröiviin UAW-rakenteisiin, mitattuna kuten aiemmin raportoimme (1,2).

SUUNNITTELU: Tutkijat ehdottavat konseptin todistetta ja mekaanista, satunnaistettua, kontrolloitua rinnakkaisryhmätutkimusta korkean (220 mikrogrammaa, 4 suihketta kahdesti päivässä) vs. pienen (44 mikrogrammaa kahdesti päivässä) annoksen inhaloitavalla FP:llä, jota seuraa 8 viikon poistumisjakso 58 steroidilla aiemmin käyttämättömällä OLD-potilaalla. Lähtötilanteen Pcrit-, PSG-, MRI- ja kielen toiminnan jälkeen koehenkilöt aloittavat 2 viikon mittaisen pienen annoksen FP-ajon, jonka jälkeen satunnaistetaan joko korkean tai pienen annoksen FP:ksi 16 viikon ajan. Jakson puolivälissä määritetään Pcrit, kielen toiminta ja steroidiherkkyystila (määritelty 5 %:n parannukseksi lähtötasosta FEV1 %). Hoidon lopussa tehdään Pcrit-, PSG-, MRI- ja kielen mittaukset. Sitten koehenkilöt siirtyvät 8 viikon pesuun, joka päättyy toistuviin Pcrit- ja kielen toiminnan arviointeihin.

MERKITYS: Miljoonat ihmiset, mukaan lukien monet veteraanit, saavat ICS-hoitoa vanhojen hoitoon, ja keuhkoahtaumatautia sairastavien joukossa nämä luvut todennäköisesti kasvavat. Muuttavatko nämä lääkkeet UAW:n kokoonpuristuvuutta ja altistavatko ne OSA:lle joillakin henkilöillä, kuten tutkijoiden alustavat havainnot viittaavat? Tämä tutkimus on innovatiivinen, koska se arvioi suoraan ICS:n vaikutuksia UAW:n rakenteeseen ja toimintaan unen ja valveilla olon aikana. Tutkimuksen valmistuttua tutkijat odottavat, että he ovat selvittäneet ICS:n vaikutukset ja hallintamekanismit UAW:n läpinäkyvyyteen ja SDB:n vakavuuteen. Tuotettu data muodostaa perustan tulevalle tutkimukselle, jonka tarkoituksena on laajentaa tutkijoiden ymmärrystä ICS:n vaikutuksista UAW:hen ja keinoista lieventää/estää niitä. Näiden löydösten kliininen vaikutus on kokeellinen todentaminen ICS:n haitallisista vaikutuksista UAW:hen ja OSA-riskiin, mistä on viime kädessä valtava taloudellinen hyöty VA- ja OLD-hallintaohjelmille.