Účinky inhalačního flutikasonu na průchodnost horních cest dýchacích u obstrukční plicní nemoci (InFLOW)

SOUVISLOSTI: Rostoucí údaje naznačují, že pacienti s obstrukční plicní nemocí (OLD), jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), mají zvýšenou predispozici k obstrukční spánkové apnoe, ale mechanismus(y) zůstávají neznámé. Jednou ze společných vlastností těchto pacientů je užívání inhalačních kortikosteroidů (ICS). Výzkumníci nedávno zjistili závislost užívání IKS na dávce s vysokým rizikem OSA. Kromě toho v 16týdenní pozorovací studii léčby inhalačním flutikasonem (FP) badatelé pozorovali zvýšenou kolapsovatelnost horních dýchacích cest (UAW) během spánku, měřenou kritickým uzavíracím tlakem (Pcrit), paralelně se zlepšením obstrukce dolních dýchacích cest s největší zhoršení Pcrit u subjektu s většinou poruch dýchání ve spánku (SDB) na začátku. Tato zjištění naznačují účinek IKS na „jednotné dýchací cesty“ pacientů reagujících na steroidy a pacientů s více kolabovatelnými horními dýchacími cestami na počátku. Výzkumníci také zjistili závislost IKS na dávce s obezitou. Na základě svých známých účinků by IKS mohly nepříznivě ovlivnit sbalitelnost UAW indukcí myopatie dilatátorů a ukládání tuku kolem UAW. FP je nejúčinnější a běžně používaný IKS.

HYPOTÉZA/CÍLE: Ústřední hypotézou je, že FP zvýší kolapsovatelnost UAW (méně negativní Pcrit) a zhorší SDB u pacientů reagujících na steroidy s OLD a pacientů s UAW náchylnějšími ke kolapsu na začátku, a to prostřednictvím změn ve funkci svalů jazyka a hromadění tuku v UAW okolní struktury. K vyřešení této hypotézy výzkumníci navrhují otestovat účinky inhalovaného FP na: 1) kolapsovatelnost UAW během spánku a závažnost SDB, hodnocené pomocí Pcrit, měřeno, jak jsme dříve uvedli (1) a polysomnografických (PSG) měření. Průzkumné cíle otestují roli schopnosti reagovat na steroidy a základní skládací schopnosti jako determinanty účinků FP na Pcrit a SDB; 2) síla a únavnost jazyka a akumulace tuku (frakce a objem, měřeno na MRI) v okolních strukturách UAW, měřeno, jak jsme dříve uvedli (1,2).

DESIGN: Výzkumníci navrhují důkaz konceptu a mechanistickou, randomizovaně kontrolovanou studii paralelních skupin vysoké (220 mcg, 4 vdechy dvakrát denně) vs. nízké (44 mcg dvakrát denně) inhalační FP s následnou 8týdenní vymývací období u 58 steroidy neléčených subjektů s OLD. Po výchozích hodnotách Pcrit, PSG, MRI a funkci jazyka budou subjekty zařazeny do 2týdenního začleňování s nízkou dávkou FP s následnou randomizací na FP s vysokou nebo nízkou dávkou po dobu 16 týdnů. V polovině období se určí Pcrit, funkce jazyka a stav citlivosti na steroidy (definovaný jako 5% zlepšení od výchozí hodnoty v FEV1 %). Na konci léčby budou provedena měření Pcrit, PSG, MRI a jazyka. Poté subjekty vstoupí do 8týdenního vymývání, které končí opakovaným hodnocením Pcrit a funkce jazyka.

VÝZNAM: Miliony lidí, včetně mnoha veteránů, jsou léčeny IKS pro OLD a mezi těmi s CHOPN bude tato čísla pravděpodobně eskalovat. Změní však tyto léky u některých jedinců kolabovatelnost UAW a predisponují k OSA, jak naznačují předběžná pozorování vyšetřovatelů? Tento výzkum je inovativní, protože bude přímo vyhodnocovat účinky ICS na strukturu a funkci UAW během spánku a bdění. Při dokončení studie vyšetřovatelé očekávají, že objasní účinky a řídící mechanismy IKS na průchodnost UAW a závažnost SDB. Získaná data budou tvořit základ pro budoucí výzkum zaměřený na rozšíření porozumění vyšetřovatelům o účincích ICS na UAW a prostředcích k jejich zmírnění/prevenci. Klinickým důsledkem těchto zjištění bude experimentální ověření škodlivých účinků IKS na UAW a riziko pro OSA, což bude nakonec obrovským finančním přínosem pro programy řízení VA a OLD.