Effets de la fluticasone inhalée sur la perméabilité des voies respiratoires supérieures dans la maladie pulmonaire obstructive (InFLOW)

CONTEXTE: De plus en plus de données suggèrent que les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive (OLD) telles que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ont une prédisposition accrue à l'apnée obstructive du sommeil, mais le ou les mécanismes restent inconnus. Une caractéristique commune à ces patients est l'utilisation de corticostéroïdes inhalés (CSI). Les chercheurs ont récemment découvert une relation dose-dépendante entre l'utilisation des CSI et un risque élevé d'AOS. De plus, dans une étude observationnelle de 16 semaines sur le traitement par fluticasone inhalée (FP), les chercheurs ont observé une augmentation de la collapsibilité des voies respiratoires supérieures (UAW) pendant le sommeil, telle que mesurée par la pression de fermeture critique (Pcrit), parallèlement à l'amélioration de l'obstruction des voies respiratoires inférieures, avec la la plus grande détérioration de Pcrit chez le sujet présentant le plus de troubles respiratoires du sommeil (SDB) au départ. Ces résultats suggèrent un effet de l'ICS sur les "voies respiratoires unifiées" des patients répondant aux stéroïdes et de ceux dont les voies respiratoires supérieures sont plus affaissées au départ. Les enquêteurs ont également trouvé une relation dose-dépendante entre les CSI et l'obésité. Sur la base de leurs effets connus, les CSI pourraient affecter de manière délétère la collapsibilité de l'UAW en induisant une myopathie des dilatateurs et un dépôt de graisse autour de l'UAW. La FP est le CSI le plus puissant et le plus couramment utilisé.

HYPOTHÈSE/OBJECTIFS : L'hypothèse centrale est que la FP augmentera la collapsibilité de l'UAW (Pcrit moins négatif) et aggravera la SDB chez les patients OLD sensibles aux stéroïdes et chez ceux avec des UAW plus susceptibles de s'effondrer au départ, par des altérations de la fonction musculaire de la langue et une accumulation de graisse dans le Structures environnantes de l'UAW. Pour répondre à cette hypothèse, les chercheurs proposent de tester les effets du FP inhalé sur : 1) la collapsibilité de l'UAW pendant le sommeil et la sévérité de la SDB, évaluée par Pcrit, mesurée comme nous l'avons signalé précédemment (1) et des mesures polysomnographiques (PSG). Les objectifs exploratoires testeront le rôle de la réactivité aux stéroïdes et de la collapsibilité de base en tant que déterminants des effets de la PF sur Pcrit et SDB ; 2) force et fatigabilité de la langue, et accumulation de graisse (fraction et volume, mesurés par IRM) dans les structures environnantes de l'UAW, mesurées comme nous l'avons signalé précédemment (1,2).

CONCEPTION : Les enquêteurs proposent une étude de preuve de concept et mécaniste, randomisée et contrôlée, en groupes parallèles, comparant des doses élevées (220 mcg, 4 bouffées deux fois par jour) à des doses faibles (44 mcg deux fois par jour) de PF inhalées, suivies d'une Période de sevrage de 8 semaines, chez 58 sujets naïfs aux stéroïdes avec OLD. Après la Pcrit de base, la PSG, l'IRM et la fonction de la langue, les sujets entreront dans un rodage de FP à faible dose de 2 semaines, suivi d'une randomisation entre FP à forte ou à faible dose, pendant 16 semaines. Au milieu de la période, la Pcrit, la fonction de la langue et l'état de la réactivité aux stéroïdes (défini comme une amélioration de 5 % du VEMS par rapport à la ligne de base) seront déterminés. A la fin du traitement, des mesures Pcrit, PSG, IRM et langue seront prises. Ensuite, les sujets entreront dans un sevrage de 8 semaines qui se termine par des évaluations répétées de la Pcrit et de la fonction de la langue.

SIGNIFICATION : Des millions de personnes, dont de nombreux vétérans, sont traitées avec des CSI pour les personnes âgées, et parmi les personnes atteintes de MPOC, ces chiffres sont susceptibles d'augmenter. Cependant, ces médicaments modifient-ils la collapsibilité de l'UAW et prédisposent-ils au SAOS chez certains individus, comme le suggèrent les observations préliminaires des enquêteurs ? Cette recherche est innovante car elle évaluera directement les effets des ICS sur la structure et la fonction de l'UAW pendant le sommeil et l'éveil. À la fin de l'étude, les chercheurs s'attendent à ce qu'ils aient élucidé les effets et les mécanismes directeurs de l'ICS sur la perméabilité de l'UAW et la gravité de la SDB. Les données générées constitueront la base de recherches futures visant à élargir la compréhension des enquêteurs des effets des ICS sur l'UAW et des moyens de les atténuer/prévenir. L'implication clinique de ces résultats sera une vérification expérimentale des effets délétères des CSI sur l'UAW et le risque d'OSA, ce qui sera finalement d'un énorme avantage financier pour les programmes de gestion VA et OLD.