Efeitos da Fluticasona Inalada na Patência das Vias Aéreas Superiores na Doença Pulmonar Obstrutiva (InFLOW)

FUNDAMENTO: Dados crescentes sugerem que pacientes com doença pulmonar obstrutiva (DPO), como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), têm uma predisposição aumentada para apneia obstrutiva do sono, mas o(s) mecanismo(s) permanece(m) desconhecido(s). Uma característica comum desses pacientes é o uso de corticosteroide inalatório (CI). Os investigadores descobriram recentemente uma relação dose-dependente do uso de CI com alto risco de AOS. Além disso, em um estudo observacional de tratamento com fluticasona inalatória (FP) de 16 semanas, os investigadores observaram aumento da colapsabilidade das vias aéreas superiores (UAW) durante o sono, conforme medido pela pressão crítica de fechamento (Pcrit), em paralelo à melhora na obstrução das vias aéreas inferiores, com a maior deterioração de Pcrit no indivíduo com a maioria dos distúrbios respiratórios do sono (SDB) na linha de base. Esses achados sugerem um efeito do ICS nas "vias aéreas unificadas" de pacientes responsivos a esteróides e daqueles com vias aéreas superiores mais colapsáveis ​​no início do estudo. Os investigadores também encontraram uma relação dose-dependente de ICS com obesidade. Com base em seus efeitos conhecidos, os ICSs podem afetar de forma deletéria a colapsibilidade do UAW por induzir a miopatia dos dilatadores e a deposição de gordura ao redor do UAW. FP é o ICS mais potente e comumente usado.

HIPÓTESE/OBJETIVOS: A hipótese central é que o FP aumentará a colapsibilidade do SAU (Pcrit menos negativo) e piorará o SDB em pacientes responsivos a esteróides com OLD e aqueles com SUAs mais suscetíveis ao colapso no início do estudo, por meio de alterações na função muscular da língua e acúmulo de gordura no Estruturas circundantes do UAW. Para abordar esta hipótese, os investigadores propõem testar os efeitos do FP inalado em: 1) Colapsibilidade do UAW durante o sono e gravidade do SDB, avaliada por Pcrit, medida como relatamos anteriormente (1) e medidas polissonográficas (PSG). Os objetivos exploratórios testarão o papel da responsividade aos esteroides e a colapsibilidade basal como determinantes dos efeitos do FP na Pcrit e SDB; 2) força e fatigabilidade da língua e acúmulo de gordura (fração e volume, medidos na ressonância magnética) nas estruturas circundantes do SAU, medidos como relatamos anteriormente (1,2).

PROJETO: Os investigadores propõem um estudo de prova de conceito e mecanicista, randomizado, controlado, de grupos paralelos de alta (220 mcg, 4 inalações duas vezes ao dia) versus baixa dose (44 mcg duas vezes ao dia) inalada, seguido por uma Período de wash-out de 8 semanas, em 58 indivíduos virgens de esteroides com OLD. Seguindo a linha de base Pcrit, PSG, ressonância magnética e função da língua, os indivíduos entrarão em um run-in de FP de baixa dose de 2 semanas, com subsequente randomização para FP de alta ou baixa dose, por 16 semanas. No meio do período, Pcrit, função da língua e status de resposta a esteróides (definido como 5% de melhora da linha de base em FEV1%) serão determinados. No final do tratamento, serão feitas medições de Pcrit, PSG, ressonância magnética e língua. Em seguida, os indivíduos entrarão em um wash-out de 8 semanas que termina com avaliações repetidas do Pcrit e da função da língua.

SIGNIFICADO: Milhões de pessoas, incluindo muitos veteranos, são tratados com ICS para OLD, e entre aqueles com DPOC, esses números provavelmente aumentarão. No entanto, esses medicamentos alteram a colapsibilidade do UAW e predispõem à AOS em alguns indivíduos, como sugerem as observações preliminares dos investigadores? Esta pesquisa é inovadora porque avaliará diretamente os efeitos do ICS na estrutura e função do SAU durante o sono e a vigília. Na conclusão do estudo, é a expectativa dos investigadores que eles tenham elucidado os efeitos e os mecanismos de controle do ICS na permeabilidade da SAU e na gravidade do SDB. Os dados gerados formarão a base para pesquisas futuras destinadas a expandir a compreensão dos investigadores sobre os efeitos do ICS no UAW e os meios para mitigá-los/preveni-los. A implicação clínica desses achados será a verificação experimental dos efeitos deletérios do ICS na SNA e no risco de OSA, o que acabará por ser um enorme benefício financeiro para os programas de gerenciamento de VA e OLD.