Az inhalált flutikazon hatása a felső légúti átjárhatóságra obstruktív tüdőbetegségben (InFLOW)

HÁTTÉR: Egyre több adat utal arra, hogy az obstruktív tüdőbetegségben (OLD), mint például az asztmában és a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek hajlamosabbak az obstruktív alvási apnoe kialakulására, de a mechanizmus(ok) ismeretlenek. A betegek egyik jellemzője az inhalációs kortikoszteroid (ICS) használata. A kutatók a közelmúltban megállapították, hogy az ICS-használat dózisfüggő összefüggést mutat a magas OSA-kockázattal. Ezen túlmenően egy 16 hetes megfigyeléses inhalációs flutikazon (FP) kezelési vizsgálat során a kutatók a kritikus zárónyomással (Pcrit) mérve fokozott felső légúti (UAW) összecsukhatóságot figyeltek meg alvás közben, párhuzamosan az alsó légúti elzáródás javulásával. legnagyobb Pcrit-romlás az alanyban a legtöbb alvászavarral (SDB) a kiinduláskor. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az ICS hatással van a szteroidokra reagáló betegek „egységes légútjára”, illetve azoknak, akiknek a felső légutak a kiinduláskor jobban összecsukhatók. A kutatók az ICS és az elhízás dózisfüggő összefüggését is megállapították. Ismert hatásaik alapján az ICS-ek károsan befolyásolhatják az UAW összecsukhatóságát azáltal, hogy a tágítók myopathiáját és az UAW körüli zsírlerakódást idézik elő. Az FP a leghatékonyabb és leggyakrabban használt ICS.

HIPOTÉZIS/CÉLOK: A központi hipotézis az, hogy az FP növeli az UAW összeroppanthatóságát (kevésbé negatív Pcrit) és rontja az SDB-t a szteroidokra reagáló OLD betegeknél és azoknál, akiknél az UAW-k hajlamosabbak az összeomlásra a kiinduláskor, a nyelvizom működésének és a zsír felhalmozódásának megváltozása révén. UAW környező szerkezetek. Ennek a hipotézisnek a megoldása érdekében a kutatók azt javasolják, hogy teszteljék a belélegzett FP hatását a következőkre: 1) Az UAW összecsukhatósága alvás közben és az SDB súlyossága, a Pcrit által mérve, a korábban közölt (1) és poliszomnográfiás (PSG) mérések szerint. A feltáró célok megvizsgálják a szteroid válaszkészség és a kiindulási összecsukhatóság szerepét, mint az FP Pcrit és SDB hatásait meghatározó szerepet; 2) a nyelv szilárdsága és fáradékonysága, valamint zsírfelhalmozódás (frakció és térfogat, MRI-vel mérve) a környező UAW-struktúrákban, a korábban közölt adatok szerint (1, 2).

TERVEZÉS: A kutatók egy elméleti és mechanikus, randomizált, kontrollált, párhuzamos csoportos vizsgálatot javasolnak nagy (220 mcg, naponta kétszer 4 befújás) és alacsony (44 mcg naponta kétszer) dózisú inhalációs FP, majd egy 8 hetes kimosódási időszak, 58 szteroid-naiv OLD alanyban. A kiindulási Pcrit, PSG, MRI és a nyelvfunkciót követően az alanyok 2 hetes alacsony dózisú FP-bejáratást kapnak, majd ezt követően randomizálják a magas vagy alacsony dózisú FP-re 16 hétig. A periódus közepén meg kell határozni a Pcrit-et, a nyelvfunkciót és a szteroid válaszadási státuszt (amely 5%-os javulást jelent a kiindulási értékhez képest a FEV1%-ban). A kezelés végén Pcrit, PSG, MRI és nyelvmérés történik. Ezután az alanyok egy 8 hetes kimosásba lépnek, amely ismételt Pcrit- és nyelvfunkció-felméréssel zárul.

JELENTŐSÉGE: Emberek millióit, köztük sok veteránt is kezelnek ICS-vel öregek miatt, és a COPD-ben szenvedők körében ezek a számok valószínűleg növekedni fognak. Azonban ezek a gyógyszerek megváltoztatják az UAW összecsukhatóságát, és hajlamosítanak-e OSA-ra egyes egyéneknél, amint azt a nyomozók előzetes megfigyelései sugallják? Ez a kutatás innovatív, mert közvetlenül értékeli az ICS hatásait az UAW szerkezetére és működésére alvás és ébrenlét során. A vizsgálat befejezésekor a vizsgálók azt várják, hogy tisztázzák az ICS hatásait és szabályozó mechanizmusait az UAW átjárhatóságára és az SDB súlyosságára. A generált adatok képezik az alapját a jövőbeli kutatásoknak, amelyek célja, hogy bővítsék a vizsgálók megértését az ICS-nek az UAW-ra gyakorolt ​​hatásairól és azok mérséklésének/megelőzésének eszközeiről. Ezeknek az eredményeknek a klinikai következménye az ICS UAW-ra gyakorolt ​​káros hatásainak és az OSA kockázatának kísérleti alapú ellenőrzése lesz, ami végső soron óriási pénzügyi előnyökkel jár a VA és OLD menedzsment programok számára.