Efectos de la fluticasona inhalada sobre la permeabilidad de las vías respiratorias superiores en la enfermedad pulmonar obstructiva (InFLOW)

ANTECEDENTES: Los datos crecientes sugieren que los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva (EDAD), como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), tienen una mayor predisposición a la apnea obstructiva del sueño, pero los mecanismos aún se desconocen. Una característica que comparten estos pacientes es el uso de corticoides inhalados (ICS). Los investigadores encontraron recientemente una relación dependiente de la dosis del uso de ICS con un alto riesgo de AOS. Además, en un estudio observacional de tratamiento con fluticasona inhalada (FP) de 16 semanas, los investigadores observaron un aumento de la colapsabilidad de las vías respiratorias superiores (UAW) durante el sueño, medido por la presión crítica de cierre (Pcrit), en paralelo con la mejora en la obstrucción de las vías respiratorias inferiores, con la mayor deterioro de Pcrit en el sujeto con la mayoría de los trastornos respiratorios del sueño (SDB) al inicio del estudio. Estos hallazgos sugieren un efecto de los ICS en las "vías respiratorias unificadas" de los pacientes que responden a los esteroides y de aquellos con vías respiratorias superiores más colapsables al inicio del estudio. Los investigadores también encontraron una relación dependiente de la dosis de ICS con la obesidad. Según sus efectos conocidos, los ICS podrían afectar negativamente la colapsabilidad de la UAW al inducir la miopatía de los dilatadores y la acumulación de grasa alrededor de la UAW. FP es el ICS más potente y comúnmente utilizado.

HIPÓTESIS/OBJETIVOS: La hipótesis central es que la FP aumentará la colapsabilidad de la UAW (Pcrit menos negativa) y empeorará la SDB en pacientes con OLD que responden a esteroides y aquellos con UAW más susceptibles al colapso al inicio del estudio, a través de alteraciones en la función muscular de la lengua y acumulación de grasa en la Estructuras circundantes de la UAW. Para abordar esta hipótesis, los investigadores proponen probar los efectos de la PF inhalada en: 1) la colapsabilidad de la UAW durante el sueño y la gravedad de los TRS, evaluada por Pcrit, medida como informamos anteriormente (1) y medidas polisomnográficas (PSG). Los objetivos exploratorios probarán el papel de la capacidad de respuesta a los esteroides y la colapsabilidad de la línea de base como determinantes de los efectos de FP en Pcrit y SDB; 2) fuerza y ​​fatigabilidad de la lengua, y acumulación de grasa (fracción y volumen, medidos en MRI) en las estructuras UAW circundantes, medidos como informamos anteriormente (1,2).

DISEÑO: Los investigadores proponen un estudio de prueba de concepto y mecánico, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos de dosis altas (220 mcg, 4 inhalaciones dos veces al día) versus dosis bajas (44 mcg dos veces al día) de PF inhalado, seguido de un Período de lavado de 8 semanas, en 58 sujetos sin tratamiento previo con esteroides con OLD. Después de la función basal de Pcrit, PSG, MRI y lengua, los sujetos entrarán en un período de prueba de FP de dosis baja de 2 semanas, con la aleatorización posterior a FP de dosis alta o baja, durante 16 semanas. A la mitad del período, se determinarán la PCrit, la función de la lengua y el estado de respuesta a los esteroides (definido como una mejora del 5 % desde el valor inicial en FEV1 %). Al final del tratamiento, se tomarán medidas de PCrit, PSG, MRI y lengua. Luego, los sujetos entrarán en un lavado de 8 semanas que finaliza con evaluaciones repetidas de la función de la lengua y la PCrit.

IMPORTANCIA: Millones de personas, incluidos muchos veteranos, reciben tratamiento con ICS para la VIEJA, y entre aquellos con EPOC, es probable que estos números aumenten. Sin embargo, ¿estos medicamentos alteran la colapsabilidad de la UAW y predisponen a la AOS en algunos individuos, como sugieren las observaciones preliminares de los investigadores? Esta investigación es innovadora porque evaluará directamente los efectos de los ICS en la estructura y función de la UAW durante el sueño y la vigilia. Al finalizar el estudio, los investigadores esperan haber aclarado los efectos y los mecanismos de gobierno de los ICS sobre la permeabilidad de la UAW y la gravedad de los TRS. Los datos generados formarán la base para futuras investigaciones destinadas a ampliar la comprensión de los investigadores sobre los efectos de ICS en UAW y los medios para mitigarlos/prevenirlos. La implicación clínica de estos hallazgos será la verificación experimental de los efectos nocivos de los ICS sobre la UAW y el riesgo de OSA, lo que en última instancia será de enorme beneficio financiero para los programas de gestión de VA y OLD.