Wpływ wziewnego flutikazonu na drożność górnych dróg oddechowych w obturacyjnej chorobie płuc (InFLOW)

WSTĘP: Coraz więcej danych sugeruje, że pacjenci z obturacyjną chorobą płuc (STARĄ), taką jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), mają zwiększoną predyspozycję do obturacyjnego bezdechu sennego, ale mechanizm (mechanizmy) pozostaje nieznany. Cechą wspólną tych pacjentów jest stosowanie wziewnego kortykosteroidu (ICS). Badacze odkryli niedawno zależną od dawki zależność między stosowaniem ICS a wysokim ryzykiem OSA. Ponadto w 16-tygodniowym badaniu obserwacyjnym dotyczącym leczenia flutykazonem wziewnym (FP) badacze zaobserwowali zwiększoną zapadalność górnych dróg oddechowych (UAW) podczas snu, mierzoną za pomocą krytycznego ciśnienia zamknięcia (Pcrit), równolegle do poprawy w zakresie niedrożności dolnych dróg oddechowych, z największe pogorszenie Pcrit u pacjenta z największą liczbą zaburzeń oddychania podczas snu (SDB) na początku badania. Odkrycia te sugerują wpływ ICS na „ujednolicone drogi oddechowe” pacjentów reagujących na steroidy i tych z bardziej zapadającymi się górnymi drogami oddechowymi na początku badania. Badacze odkryli również zależny od dawki związek ICS z otyłością. W oparciu o ich znane efekty, ICS mogą szkodliwie wpływać na zapadanie się UAW poprzez wywoływanie miopatii rozszerzaczy i odkładania się tłuszczu wokół UAW. FP jest najsilniejszym i najczęściej stosowanym ICS.

HIPOTEZA/CELE: Główną hipotezą jest to, że FP zwiększy zapadalność UAW (mniej ujemnego Pcrit) i pogorszy SDB u reagujących na steroidy pacjentów ze STAROŚCIĄ i tych z UAW bardziej podatnych na zapaść na początku badania, poprzez zmiany w funkcji mięśni języka i gromadzenie się tłuszczu w Struktury otaczające UAW. Aby odpowiedzieć na tę hipotezę, badacze proponują przetestowanie wpływu wdychanego FP na: 1) Zapadanie się UAW podczas snu i nasilenie SDB, oceniane za pomocą Pcrit, mierzone tak, jak wcześniej informowaliśmy (1) i środki polisomnograficzne (PSG). Cele eksploracyjne będą polegały na przetestowaniu roli reakcji na sterydy i początkowej zapadalności jako wyznaczników wpływu FP na Pcrit i SDB; 2) siła i męczliwość języka oraz gromadzenie się tłuszczu (frakcja i objętość, mierzone na MRI) w otaczających strukturach UAW, mierzone jak wcześniej informowaliśmy (1,2).

PROJEKT: Badacze proponują mechanistyczne, randomizowane i kontrolowane badanie w grupach równoległych, porównujące wysokie (220 mcg, 4 wdechy dwa razy dziennie) vs. niskie (44 mcg dwa razy dziennie) dawki wziewne FP, po których następuje 8-tygodniowy okres wypłukiwania u 58 osób nieleczonych wcześniej sterydami ze STARYM. Po początkowym badaniu Pcrit, PSG, MRI i funkcji języka, uczestnicy wezmą udział w 2-tygodniowym badaniu wstępnym z niską dawką FP, a następnie zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dużą lub małą dawkę FP przez 16 tygodni. W połowie okresu zostanie określony stan Pcrit, funkcji języka i reakcji na sterydy (zdefiniowany jako poprawa FEV1 o 5% w stosunku do wartości początkowej). Pod koniec leczenia zostaną wykonane pomiary Pcrit, PSG, MRI i języka. Następnie badani przejdą 8-tygodniową fazę wypłukiwania, która zakończy się powtórnymi ocenami Pcrit i funkcji języka.

ZNACZENIE: Miliony ludzi, w tym wielu weteranów, jest leczonych ICS z powodu STAROŚCI, a wśród osób z POChP liczby te prawdopodobnie wzrosną. Jednak czy te leki zmieniają zapadalność UAW i predysponują do OBS u niektórych osób, jak sugerują wstępne obserwacje badaczy? Te badania są innowacyjne, ponieważ bezpośrednio ocenią wpływ ICS na strukturę i funkcję UAW podczas snu i czuwania. Po zakończeniu badania badacze oczekują, że wyjaśnią wpływ i mechanizmy rządzące ICS na drożność UAW i nasilenie SDB. Wygenerowane dane będą stanowić podstawę dla przyszłych badań mających na celu poszerzenie wiedzy badaczy na temat wpływu ICS na UAW i sposobów ich łagodzenia/zapobiegania. Implikacją kliniczną tych odkryć będzie eksperymentalna weryfikacja szkodliwego wpływu ICS na UAW i ryzyko OSA, co ostatecznie przyniesie ogromne korzyści finansowe dla programów zarządzania VA i OLD.