Влияние ингаляционного флутиказона на проходимость верхних дыхательных путей при обструктивных заболеваниях легких (InFLOW)

ПРЕДПОСЫЛКИ: Растущее количество данных свидетельствует о том, что пациенты с обструктивной болезнью легких (ОЗЛ), такой как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), имеют повышенную предрасположенность к обструктивному апноэ во сне, но механизм(ы) остается неизвестным. Одной из общих характеристик этих пациентов является использование ингаляционных кортикостероидов (ICS). Исследователи недавно обнаружили дозозависимую связь использования ICS с высоким риском OSA. Кроме того, в 16-недельном обсервационном исследовании лечения ингаляционным флутиказоном (FP) исследователи наблюдали повышенную коллапсность верхних дыхательных путей (UAW) во время сна, измеряемую критическим давлением закрытия (Pcrit), параллельно с улучшением обструкции нижних дыхательных путей, с наибольшее ухудшение Pcrit у субъекта с наибольшим количеством нарушений дыхания во сне (SDB) на исходном уровне. Эти результаты свидетельствуют о влиянии ICS на «объединенные дыхательные пути» у пациентов, реагирующих на стероиды, и у пациентов с более коллапсированными верхними дыхательными путями на исходном уровне. Исследователи также обнаружили дозозависимую связь ИКС с ожирением. Основываясь на их известных эффектах, ICS могут оказывать вредное влияние на коллапс UAW, вызывая миопатию расширителей и отложение жира вокруг UAW. FP является наиболее мощным и широко используемым ICS.

ГИПОТЕЗА/ЦЕЛИ: Центральная гипотеза состоит в том, что FP будет повышать коллапсность UAW (менее отрицательный Pcrit) и ухудшать SDB у чувствительных к стероидам пациентов с OLD и у пациентов с UAW, более предрасположенных к коллапсу на исходном уровне, за счет изменений в функции мышц языка и накопления жира в мышцах языка. Окружающие конструкции UAW. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи предлагают проверить влияние вдыхаемого FP на: 1) коллапсность UAW во время сна и тяжесть SDB, оцениваемую с помощью Pcrit, измеренного, как мы сообщали ранее (1), и полисомнографических (PSG) показателей. Исследовательские цели будут проверять роль реакции на стероиды и исходной коллапсируемости как детерминант влияния FP на Pcrit и SDB; 2) сила и утомляемость языка, а также накопление жира (фракция и объем, измеренные на МРТ) в окружающих структурах НБС, измеренные, как мы сообщали ранее (1,2).

ДИЗАЙН: Исследователи предлагают экспериментальное и механистическое рандомизированное контролируемое исследование в параллельных группах с высокой (220 мкг, 4 вдоха два раза в день) и низкой (44 мкг два раза в день) дозой ингаляционного ФП с последующим 8-недельный период вымывания у 58 пациентов с OLD, ранее не принимавших стероиды. После исходного уровня Pcrit, PSG, МРТ и функции языка субъекты будут проходить 2-недельный вводной курс с низкой дозой FP с последующей рандомизацией в группу с высокой или низкой дозой FP в течение 16 недель. В середине периода будут определяться Pcrit, функция языка и статус реакции на стероиды (определяемый как улучшение ОФВ1% по сравнению с исходным уровнем). В конце лечения будут проведены измерения Pcrit, PSG, МРТ и языка. Затем испытуемые переходят на 8-недельный период вымывания, который заканчивается повторными оценками Pcrit и функции языка.

ЗНАЧИМОСТЬ: Миллионы людей, включая многих ветеранов, лечатся ИГКС по поводу СТАРОЙ, а среди больных ХОБЛ эти цифры, вероятно, будут расти. Однако изменяют ли эти препараты коллапсность UAW и предрасполагают ли они к ОАС у некоторых людей, как предполагают предварительные наблюдения исследователей? Это исследование является инновационным, поскольку оно будет непосредственно оценивать влияние ICS на структуру и функцию UAW во время сна и бодрствования. По завершении исследования исследователи ожидают, что они выяснят влияние и управляющие механизмы ICS на проходимость UAW и тяжесть SDB. Полученные данные лягут в основу будущих исследований, направленных на расширение понимания исследователями воздействия ICS на UAW и средств их смягчения/предотвращения. Клиническим значением этих результатов будет экспериментальная проверка вредного воздействия ICS на UAW и риск OSA, что в конечном итоге принесет огромную финансовую выгоду программам ведения VA и OLD.