血栓性血小板減少性紫斑病における低用量リツキシマブ
2021年8月13日 更新者：Washington University School of Medicine
重度の ADAMTS13 欠損症を伴う後天性 TTP に対する低用量リツキシマブの補助療法
血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) は、主要な臓器に損傷を与え、死に至る可能性がある全身の小さな血栓を特徴とする疾患です。
TTP は、血漿交換 (「プラズマフェレーシス」とも呼ばれます) で治療されます。
血漿交換に最初に反応しない患者は、その後のリツキシマブによる治療によって改善されることがよくあります。
この研究の目的は、低用量のリツキシマブと血漿交換を組み合わせることで、患者がより早く回復し、再び TTP になる可能性を減らすことができるかどうかを確認することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、重度の ADAMTS13 欠乏症を伴う血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP) の治療のための、アジュバント低用量リツキシマブ (100 mg/週 x 4 用量) と標準血漿交換およびコルチコステロイドのパイロット安全性/有効性研究です。
研究対象の結果は、最初に血漿交換およびコルチコステロイドで治療された歴史的対照と比較されます。
この研究は、アジュバント低用量リツキシマブが、重度の ADAMTS13 欠乏症を伴う後天性 TTP における複合主要エンドポイント (増悪または難治性疾患) の発生率を低下させる可能性があるという仮説を検証することを提案しています。
新しい ADAMTS13 アッセイを使用して、登録のために TTP および重度の ADAMTS13 欠乏症の患者を特定し、治療への反応および予後に対するバイオマーカーとしての ADAMST13 の有用性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の疑いの診断
- 新たに診断された患者の血小板数が 80,000 未満、再発患者の血小板数が 120,000 未満
- 赤血球の断片化を伴う微小血管障害性溶血性貧血
- LDH >1 x ULN
- -血漿交換によるTTPの治療を受ける被験者
- 5回目の血漿交換を開始していない者
- 血漿 ADAMTS13 活性 <10%
除外基準:
- 過去2か月以内のTTPの治療
- -敗血症によって示される重度の活動性感染症（陽性の血液培養の有無にかかわらず昇圧剤の要件）または大腸菌O157：H7または関連生物による腸管感染の臨床的証拠
- がん治療中の方（限局性皮膚がんの方も対象となります）
- 機械的心臓弁による微小血管障害性溶血性貧血
- -収縮期血圧> 180および拡張期血圧> 120、または乳頭浮腫によって定義される重度の高血圧
- 臓器または幹細胞移植
- -TTPの診断前6か月以内のカルシニューリン阻害剤（シロリムス、タクロリムス、シクロスポリンA）の使用
以下によって定義される播種性血管内凝固：
a. INR >2.0 (抗凝固療法とは無関係、ビタミン K に反応しない)、または b. フィブリノーゲン < 100 mg/dl
- 妊娠
- 既知の先天性TTP。
- 前年以内のリツキシマブ。
- -HIVの病歴または陽性の血清学
- -B型肝炎の病歴またはHBsAgまたは抗HBcの血清学が陽性
- -現在のTTPプレゼンテーションから3か月以内に、持続的または説明のつかない血小板数が150,000 /μL未満
- マウスおよび/またはヒト化抗体に対する過敏症またはアレルギー
- -中心カテーテル以外の治験療法またはデバイスの試験への現在の参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量リツキシマブ
これは単腕試験です
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リツキシマブ 100 mg を毎週 4 回静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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増悪または難治性 TTP の複合主要アウトカムの発生率
時間枠：60日
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増悪とは、TTPが治療反応（2日間の正常な血小板数）から30日以内に再発し、血漿交換を中止した場合です。
不応性 TTP は、28 日目までに治療反応が得られないか、60 日目までに持続的治療反応 (少なくとも 30 日間持続) が得られないことです。
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60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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持続的な治療反応の発生率
時間枠：60日
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治療反応は、血小板数が 150,000/μL 以上で 2 日間連続である 持続的な治療反応とは、血漿交換の中止後 30 日以上持続する治療反応であり、増悪を伴うものを含む
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60日
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持続的な治療反応までの日数
時間枠：60日
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治療反応までの時間の中央値
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60日
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再発率
時間枠：30日～2年
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再発は TTP の再発であり、治療後 30 日を超えています 反応
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30日～2年
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再発までの月数
時間枠：2年
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再発までの平均月数
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2年
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死亡率
時間枠：2年
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死亡率は、4週間、1年、2年で評価されます
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2年
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治療関連の有害事象
時間枠：2年
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治療関連の有害事象の発生率、種類、および重症度が評価されます。
治療関連の有害事象を特定するために、患者レポート、検査値、および身体検査が使用されました。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Elaine M Majerus, MD, PhD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Froissart A, Buffet M, Veyradier A, Poullin P, Provot F, Malot S, Schwarzinger M, Galicier L, Vanhille P, Vernant JP, Bordessoule D, Guidet B, Azoulay E, Mariotte E, Rondeau E, Mira JP, Wynckel A, Clabault K, Choukroun G, Presne C, Pourrat J, Hamidou M, Coppo P; French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Efficacy and safety of first-line rituximab in severe, acquired thrombotic thrombocytopenic purpura with a suboptimal response to plasma exchange. Experience of the French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Crit Care Med. 2012 Jan;40(1):104-11. doi: 10.1097/CCM.0b013e31822e9d66.
- Kiss JE. Thrombotic thrombocytopenic purpura: recognition and management. Int J Hematol. 2010 Jan;91(1):36-45. doi: 10.1007/s12185-009-0478-z.
- Westwood JP, Webster H, McGuckin S, McDonald V, Machin SJ, Scully M. Rituximab for thrombotic thrombocytopenic purpura: benefit of early administration during acute episodes and use of prophylaxis to prevent relapse. J Thromb Haemost. 2013 Mar;11(3):481-90. doi: 10.1111/jth.12114.
- Ahmad A, Aggarwal A, Sharma D, Dave HP, Kinsella V, Rick ME, Schechter GP. Rituximab for treatment of refractory/relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). Am J Hematol. 2004 Oct;77(2):171-6. doi: 10.1002/ajh.20166.
- Chemnitz J, Draube A, Scheid C, Staib P, Schulz A, Diehl V, Sohngen D. Successful treatment of severe thrombotic thrombocytopenic purpura with the monoclonal antibody rituximab. Am J Hematol. 2002 Oct;71(2):105-8. doi: 10.1002/ajh.10204.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2020年2月14日
研究の完了 (実際)
2020年2月14日
試験登録日
最初に提出
2012年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月13日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月13日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。