Rituximabe de baixa dose na púrpura trombocitopênica trombótica
13 de agosto de 2021 atualizado por: Washington University School of Medicine
Rituximabe Adjuvante de Baixa Dose para TTP Adquirida com Deficiência Grave de ADAMTS13
A púrpura trombocitopênica trombótica (TTP) é uma doença caracterizada por pequenos coágulos sanguíneos em todo o corpo que podem danificar os principais órgãos e causar a morte.
A TTP é tratada com troca de plasma (também chamada de "plasmaférese").
Os pacientes que não respondem inicialmente à troca de plasma geralmente são ajudados pelo tratamento posterior com rituximabe.
O objetivo deste estudo é verificar se a combinação de baixas doses de rituximabe com troca de plasma ajudará os pacientes a melhorarem mais cedo e reduzirá a chance de ter PTT novamente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto de segurança/eficácia de dose baixa adjuvante de rituximabe (100 mg/semana x 4 doses) mais plasmaférese padrão e corticosteroides para o tratamento de púrpura trombocitopênica trombótica (TTP) com deficiência grave de ADAMTS13.
Os resultados dos participantes do estudo serão comparados com controles históricos tratados inicialmente com plasmaférese e corticosteróides.
Este estudo propõe testar a hipótese de que rituximabe adjuvante em dose baixa pode diminuir a incidência de um desfecho primário composto (exacerbações ou doença refratária) em PTT adquirida com deficiência grave de ADAMTS13.
Um novo ensaio de ADAMTS13 será usado para identificar pacientes com PTT e deficiência grave de ADAMTS13 para inscrição e para avaliar a utilidade de ADAMST13 como um biomarcador para resposta à terapia e prognóstico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
Diagnóstico de suspeita de púrpura trombocitopênica trombótica (TTP)
- Contagem de plaquetas < 80.000 para pacientes recém-diagnosticados e < 120.000 para pacientes recidivantes
- Anemia hemolítica microangiopática com fragmentação de hemácias
- LDH >1 x LSN
- Indivíduos que receberão tratamento para PTT com plasmaférese
- Indivíduos que não iniciaram a 5ª plasmaférese
- Atividade plasmática de ADAMTS13 <10%
Critério de exclusão:
- Tratamento para PTT nos últimos 2 meses
- Infecção ativa grave indicada por sepse (exigência de pressores com ou sem hemoculturas positivas) ou evidência clínica de infecção entérica por E. coli O157:H7 ou organismo relacionado
- Atualmente em tratamento para câncer (serão aceitos indivíduos com carcinoma de pele localizado)
- Anemia hemolítica microangiopática devido a uma válvula cardíaca mecânica
- Hipertensão grave, definida por PA sistólica >180 E PA diastólica >120, ou papiledema
- Transplante de órgãos ou células-tronco
- Uso de inibidores de calcineurina (sirolimus, tacrolimus, ciclosporina A) nos 6 meses anteriores ao diagnóstico de PTT
Coagulação intravascular disseminada definida por:
uma. INR >2,0 (não relacionado à anticoagulação, não responsivo à vitamina K) ou b. Fibrinogênio <100 mg/dl
- Gravidez
- PTT congênita conhecida.
- Rituximabe no ano anterior.
- História de HIV ou sorologia positiva
- História de hepatite B ou sorologia positiva para HBsAg ou Anti-HBc
- Contagem de plaquetas persistente ou inexplicável abaixo de 150.000/μL dentro de 3 meses da apresentação atual de PTT
- Hipersensibilidade ou alergia a anticorpos murinos e/ou humanizados
- Participação atual em ensaios de terapias ou dispositivos em investigação, exceto cateteres centrais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: dose baixa de rituximabe
este é um estudo de braço único
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rituximabe por via intravenosa 100 mg a cada semana por quatro doses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência do resultado primário composto de exacerbação ou PTT refratária
Prazo: 60 dias
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A exacerbação é TTP recorrente ≤30 dias após uma resposta ao tratamento (contagem normal de plaquetas por 2 dias) e descontinuação da plasmaférese.
A PTT refratária é a incapacidade de obter uma resposta ao tratamento no dia 28 ou a falha em obter uma resposta duradoura ao tratamento (com duração de pelo menos 30 dias) no dia 60.
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60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de resposta duradoura ao tratamento
Prazo: 60 dias
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A resposta ao tratamento é de 2 dias consecutivos com contagem de plaquetas ≥150, 000/µL A resposta ao tratamento durável é uma resposta ao tratamento que persiste por ≥30 dias após a descontinuação da plasmaférese e inclui aqueles com exacerbações
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60 dias
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Número de dias para resposta duradoura ao tratamento
Prazo: 60 dias
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Tempo médio para resposta ao tratamento
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60 dias
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Incidência de Recaída
Prazo: Entre 30 dias e 2 anos
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Recaída é TTP recorrente > 30 dias após a resposta ao tratamento
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Entre 30 dias e 2 anos
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Meses para Recaída
Prazo: 2 anos
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Meses médios para recaída
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2 anos
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Incidência de Morte
Prazo: 2 anos
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A incidência da morte será avaliada em 4 semanas, 1 ano e 2 anos
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2 anos
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 2 anos
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A incidência, o tipo e a gravidade dos eventos adversos relacionados ao tratamento serão avaliados.
Relatórios de pacientes, valores de laboratório e exame físico foram usados para identificar eventos adversos relacionados ao tratamento.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elaine M Majerus, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Froissart A, Buffet M, Veyradier A, Poullin P, Provot F, Malot S, Schwarzinger M, Galicier L, Vanhille P, Vernant JP, Bordessoule D, Guidet B, Azoulay E, Mariotte E, Rondeau E, Mira JP, Wynckel A, Clabault K, Choukroun G, Presne C, Pourrat J, Hamidou M, Coppo P; French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Efficacy and safety of first-line rituximab in severe, acquired thrombotic thrombocytopenic purpura with a suboptimal response to plasma exchange. Experience of the French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Crit Care Med. 2012 Jan;40(1):104-11. doi: 10.1097/CCM.0b013e31822e9d66.
- Kiss JE. Thrombotic thrombocytopenic purpura: recognition and management. Int J Hematol. 2010 Jan;91(1):36-45. doi: 10.1007/s12185-009-0478-z.
- Westwood JP, Webster H, McGuckin S, McDonald V, Machin SJ, Scully M. Rituximab for thrombotic thrombocytopenic purpura: benefit of early administration during acute episodes and use of prophylaxis to prevent relapse. J Thromb Haemost. 2013 Mar;11(3):481-90. doi: 10.1111/jth.12114.
- Ahmad A, Aggarwal A, Sharma D, Dave HP, Kinsella V, Rick ME, Schechter GP. Rituximab for treatment of refractory/relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). Am J Hematol. 2004 Oct;77(2):171-6. doi: 10.1002/ajh.20166.
- Chemnitz J, Draube A, Scheid C, Staib P, Schulz A, Diehl V, Sohngen D. Successful treatment of severe thrombotic thrombocytopenic purpura with the monoclonal antibody rituximab. Am J Hematol. 2002 Oct;71(2):105-8. doi: 10.1002/ajh.10204.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (Real)
14 de fevereiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
14 de fevereiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de março de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
15 de março de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Trombocitopenia
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Trombofilia
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura Trombocitopênica Trombótica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- 201108256-LDrituximab
- 1U54HL112303-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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