Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis Rituximab bij trombotische trombocytopenische purpura

13 augustus 2021 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Adjuvante lage dosis rituximab voor verworven TTP met ernstige ADAMTS13-deficiëntie

Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een ziekte die wordt gekenmerkt door kleine bloedstolsels door het hele lichaam die belangrijke organen kunnen beschadigen en de dood kunnen veroorzaken. TTP wordt behandeld met plasma-uitwisseling (ook wel "plasmaferese" genoemd). Patiënten die aanvankelijk niet op plasma-uitwisseling reageren, zijn vaak geholpen door een latere behandeling met rituximab. Het doel van deze studie is om te zien of het combineren van lage doses rituximab met plasma-uitwisseling patiënten helpt sneller beter te worden en de kans op het opnieuw krijgen van TTP verkleint.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pilot veiligheids-/werkzaamheidsstudie van adjuvante lage dosis rituximab (100 mg/week x 4 doses) plus standaard plasmaferese en corticosteroïden voor de behandeling van trombotische trombocytopenische purpura (TTP) met ernstige ADAMTS13-deficiëntie. Resultaten voor proefpersonen zullen worden vergeleken met historische controles die aanvankelijk werden behandeld met plasma-uitwisseling en corticosteroïden. Deze studie stelt voor om de hypothese te testen dat adjuvante lage dosis rituximab de incidentie van een samengesteld primair eindpunt (exacerbaties of refractaire ziekte) bij verworven TTP met ernstige ADAMTS13-deficiëntie kan verminderen. Een nieuwe ADAMTS13-assay zal worden gebruikt om patiënten met TTP en ernstige ADAMTS13-deficiëntie te identificeren voor inschrijving, en om het nut van ADAMST13 als biomarker voor respons op therapie en prognose te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 of ouder

  2. Diagnose van vermoedelijke trombotische trombocytopenische purpura (TTP)

    1. Aantal bloedplaatjes van < 80.000 voor nieuw gediagnosticeerde patiënten en < 120.000 voor recidiverende patiënten
    2. Microangiopathische hemolytische anemie met RBC-fragmentatie
    3. LDH >1 x ULN
  3. Onderwerpen die een behandeling voor TTP zullen krijgen met plasma-uitwisseling
  4. Onderwerpen die nog niet zijn begonnen met de 5e plasma-uitwisseling
  5. Plasma ADAMTS13-activiteit <10%

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling voor TTP in de afgelopen 2 maanden
  2. Ernstige actieve infectie aangegeven door sepsis (vereiste voor pressoren met of zonder positieve bloedkweken) of klinisch bewijs van darminfectie met E. coli O157:H7 of verwant organisme
  3. Momenteel onder behandeling voor kanker (proefpersonen met gelokaliseerd huidcarcinoom worden geaccepteerd)
  4. Microangiopathische hemolytische anemie door een mechanische hartklep
  5. Ernstige hypertensie, zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk >180 EN diastolische bloeddruk >120, of papiloedeem
  6. Orgaan- of stamceltransplantatie
  7. Gebruik van calcineurineremmers (sirolimus, tacrolimus, ciclosporine A) binnen 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van TTP

  8. Gedissemineerde intravasculaire coagulatie zoals gedefinieerd door:

    a. INR >2,0 (niet gerelateerd aan antistolling, reageert niet op vitamine K) of b. Fibrinogeen <100 mg/dl

  9. Zwangerschap
  10. Bekende aangeboren TTP.
  11. Rituximab in het voorgaande jaar.
  12. HIV-geschiedenis of positieve serologie
  13. Geschiedenis van hepatitis B of positieve serologie voor HBsAg of Anti-HBc
  14. Aanhoudend of onverklaarbaar aantal bloedplaatjes onder 150.000/μL binnen 3 maanden na huidige TTP-presentatie
  15. Overgevoeligheden of allergieën voor muriene en/of gehumaniseerde antilichamen
  16. Huidige deelname aan proeven met experimentele therapieën of apparaten, anders dan centrale katheters

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: lage dosis rituximab
dit is een proef met één arm
Biologisch: rituximab
rituximab intraveneus 100 mg per week gedurende vier doses
Andere namen:
  • Rituxan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van het samengestelde primaire resultaat van exacerbatie of refractaire TTP
Tijdsspanne: 60 dagen
Exacerbatie is terugkerende TTP ≤30 dagen na een behandelingsrespons (normaal aantal bloedplaatjes gedurende 2 dagen) en stopzetting van plasma-uitwisseling. Refractaire TTP is het niet bereiken van een behandelrespons op dag 28, of het niet bereiken van een duurzame behandelrespons (die ten minste 30 dagen aanhoudt) op dag 60.
60 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van duurzame behandelingsrespons
Tijdsspanne: 60 dagen
Behandelingsrespons is 2 opeenvolgende dagen met een aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/µL Duurzame behandelingsrespons is een behandelingsrespons die ≥ 30 dagen aanhoudt na stopzetting van de plasma-uitwisseling en omvat die met exacerbaties
60 dagen
Aantal dagen tot duurzame behandelingsrespons
Tijdsspanne: 60 dagen
Mediane tijd tot respons op behandeling
60 dagen
Incidentie van terugval
Tijdsspanne: Tussen 30 dagen en 2 jaar
Terugval is terugkerende TTP >30 dagen na behandelingsrespons
Tussen 30 dagen en 2 jaar
Maanden tot terugval
Tijdsspanne: 2 jaar
Gemiddelde maanden om terug te vallen
2 jaar
Incidentie van overlijden
Tijdsspanne: 2 jaar
De incidentie van overlijden wordt beoordeeld op 4 weken, 1 jaar en 2 jaar
2 jaar
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie, type en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zullen worden beoordeeld. Patiëntrapporten, laboratoriumwaarden en lichamelijk onderzoek werden gebruikt om behandelingsgerelateerde bijwerkingen te identificeren.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elaine M Majerus, MD, PhD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

15 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201108256-LDrituximab
  • 1U54HL112303-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren