低剂量利妥昔单抗治疗血栓性血小板减少性紫癜
2021年8月13日 更新者:Washington University School of Medicine
辅助低剂量利妥昔单抗治疗严重 ADAMTS13 缺陷的获得性 TTP
血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 是一种以全身小血块为特征的疾病,可损害主要器官并导致死亡。
TTP 用血浆置换(也称为“血浆置换术”)治疗。
最初对血浆置换没有反应的患者通常可以通过后来的利妥昔单抗治疗得到帮助。
本研究的目的是了解将低剂量利妥昔单抗与血浆置换相结合是否会帮助患者更快好转并减少再次出现 TTP 的机会。
研究概览
详细说明
这是一项辅助性低剂量利妥昔单抗(100 毫克/周 x 4 剂)联合标准血浆置换和皮质类固醇治疗伴有严重 ADAMTS13 缺陷的血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 的试验性安全性/有效性研究。
研究对象的结果将与最初用血浆置换和皮质类固醇治疗的历史对照进行比较。
本研究旨在检验以下假设:辅助低剂量利妥昔单抗可能会降低具有严重 ADAMTS13 缺陷的获得性 TTP 中复合主要终点(恶化或难治性疾病)的发生率。
一种新的 ADAMTS13 测定法将用于识别患有 TTP 和严重 ADAMTS13 缺陷的患者以进行入组,并评估 ADAMST13 作为治疗反应和预后生物标志物的效用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 18 岁或以上
疑似血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 的诊断
- 新诊断患者血小板计数<80,000,复发患者<120,000
- 伴有红细胞碎裂的微血管病性溶血性贫血
- 低密度脂蛋白 >1 x ULN
- 接受血浆置换 TTP 治疗的受试者
- 尚未开始第 5 次血浆置换的受试者
- 血浆 ADAMTS13 活性 <10%
排除标准:
- 在过去 2 个月内接受过 TTP 治疗
- 败血症指示的严重活动性感染(升压药需要有或没有阳性血培养)或大肠杆菌 O157:H7 或相关生物体肠道感染的临床证据
- 目前正在接受癌症治疗(患有局部皮肤癌的受试者将被接受)
- 机械心脏瓣膜引起的微血管病性溶血性贫血
- 严重高血压,定义为收缩压 >180 和舒张压 >120,或视乳头水肿
- 器官或干细胞移植
- TTP 诊断前 6 个月内使用钙调神经磷酸酶抑制剂(西罗莫司、他克莫司、环孢菌素 A)
弥散性血管内凝血定义如下:
一种。 INR >2.0(与抗凝无关,对维生素 K 无反应)或 b. 纤维蛋白原 <100 毫克/分升
- 怀孕
- 已知的先天性 TTP。
- 前一年内使用过利妥昔单抗。
- HIV 病史或阳性血清学
- 乙型肝炎病史或 HBsAg 或 Anti-HBc 血清学阳性
- 当前 TTP 出现后 3 个月内持续或无法解释的血小板计数低于 150,000/μL
- 对鼠类和/或人源化抗体过敏或过敏
- 目前参与研究性疗法或设备的试验,但中央导管除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:低剂量利妥昔单抗
这是单臂试验
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每周静脉注射利妥昔单抗 100 mg,共四次
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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恶化或难治性 TTP 的复合主要结果的发生率
大体时间:60天
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恶化是在治疗反应(正常血小板计数 2 天)和停止血浆置换后 ≤ 30 天内反复出现的 TTP。
难治性 TTP 未能在第 28 天达到治疗反应,或未能在第 60 天达到持久治疗反应(持续至少 30 天)。
|
60天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持久治疗反应的发生率
大体时间:60天
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治疗反应是连续 2 天血小板计数 ≥150, 000/µL 持久治疗反应是指血浆置换停止后持续 ≥30 天的治疗反应,包括病情恶化的患者
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60天
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达到持久治疗反应的天数
大体时间:60天
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治疗反应的中位时间
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60天
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复发率
大体时间:30天至2年
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复发是治疗反应后 >30 天反复出现的 TTP
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30天至2年
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几个月复发
大体时间:2年
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平均复发月数
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2年
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死亡发生率
大体时间:2年
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将在 4 周、1 年和 2 年评估死亡发生率
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2年
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治疗相关不良事件
大体时间:2年
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将评估与治疗相关的不良事件的发生率、类型和严重程度。
患者报告、实验室值和体格检查用于确定与治疗相关的不良事件。
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2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Elaine M Majerus, MD, PhD、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Froissart A, Buffet M, Veyradier A, Poullin P, Provot F, Malot S, Schwarzinger M, Galicier L, Vanhille P, Vernant JP, Bordessoule D, Guidet B, Azoulay E, Mariotte E, Rondeau E, Mira JP, Wynckel A, Clabault K, Choukroun G, Presne C, Pourrat J, Hamidou M, Coppo P; French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Efficacy and safety of first-line rituximab in severe, acquired thrombotic thrombocytopenic purpura with a suboptimal response to plasma exchange. Experience of the French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Crit Care Med. 2012 Jan;40(1):104-11. doi: 10.1097/CCM.0b013e31822e9d66.
- Kiss JE. Thrombotic thrombocytopenic purpura: recognition and management. Int J Hematol. 2010 Jan;91(1):36-45. doi: 10.1007/s12185-009-0478-z.
- Westwood JP, Webster H, McGuckin S, McDonald V, Machin SJ, Scully M. Rituximab for thrombotic thrombocytopenic purpura: benefit of early administration during acute episodes and use of prophylaxis to prevent relapse. J Thromb Haemost. 2013 Mar;11(3):481-90. doi: 10.1111/jth.12114.
- Ahmad A, Aggarwal A, Sharma D, Dave HP, Kinsella V, Rick ME, Schechter GP. Rituximab for treatment of refractory/relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). Am J Hematol. 2004 Oct;77(2):171-6. doi: 10.1002/ajh.20166.
- Chemnitz J, Draube A, Scheid C, Staib P, Schulz A, Diehl V, Sohngen D. Successful treatment of severe thrombotic thrombocytopenic purpura with the monoclonal antibody rituximab. Am J Hematol. 2002 Oct;71(2):105-8. doi: 10.1002/ajh.10204.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年8月1日
初级完成 (实际的)
2020年2月14日
研究完成 (实际的)
2020年2月14日
研究注册日期
首次提交
2012年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月13日
首次发布 (估计)
2012年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月13日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
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