Lavdose rituximab i trombotisk trombocytopenisk purpura
13. august 2021 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Adjuvant lavdose rituximab for ervervet TTP med alvorlig ADAMTS13-mangel
Trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) er en sykdom karakterisert ved små blodpropper i hele kroppen som kan skade store organer og forårsake død.
TTP behandles med plasmautveksling (også kalt "plasmaferese").
Pasienter som i utgangspunktet ikke reagerer på plasmautveksling, får ofte hjelp av senere behandling med rituximab.
Hensikten med denne studien er å se om det å kombinere lave doser rituximab med plasmautveksling vil hjelpe pasientene til å bli raskere bedre og redusere sjansen for å få TTP igjen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en pilotstudie av sikkerhet/effekt av adjuvant lavdose rituximab (100 mg/uke x 4 doser) pluss standard plasmautveksling og kortikosteroider for behandling av trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) med alvorlig ADAMTS13-mangel.
Resultater for forsøkspersoner vil bli sammenlignet med historiske kontroller behandlet innledningsvis med plasmautveksling og kortikosteroider.
Denne studien foreslår å teste hypotesen om at adjuvant lavdose rituximab kan redusere forekomsten av et sammensatt primært endepunkt (eksaserbasjoner eller refraktær sykdom) ved ervervet TTP med alvorlig ADAMTS13-mangel.
En ny ADAMTS13-analyse vil bli brukt for å identifisere pasienter med TTP og alvorlig ADAMTS13-mangel for registrering, og for å vurdere nytten av ADAMST13 som en biomarkør for respons på terapi og prognose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 eller eldre
Diagnose av mistenkt trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
- Blodplateantall < 80 000 for nylig diagnostiserte pasienter og < 120 000 for residivpasienter
- Mikroangiopatisk hemolytisk anemi med RBC-fragmentering
- LDH >1 x ULN
- Forsøkspersoner som skal få behandling for TTP med plasmautveksling
- Personer som ikke har startet den 5. plasmautvekslingen
- Plasma ADAMTS13 aktivitet <10 %
Ekskluderingskriterier:
- Behandling for TTP de siste 2 månedene
- Alvorlig aktiv infeksjon indikert ved sepsis (krav for pressorer med eller uten positive blodkulturer) eller kliniske tegn på enterisk infeksjon med E. coli O157:H7 eller relatert organisme
- For tiden under behandling for kreft (pasienter med lokalisert hudkarsinom vil bli akseptert)
- Mikroangiopatisk hemolytisk anemi på grunn av en mekanisk hjerteklaff
- Alvorlig hypertensjon, som definert av systolisk blodtrykk >180 OG diastolisk blodtrykk >120, eller papilleødem
- Organ- eller stamcelletransplantasjon
- Bruk av kalsineurinhemmere (sirolimus, takrolimus, ciklosporin A) innen 6 måneder før diagnosen TTP
Disseminert intravaskulær koagulasjon som definert av:
en. INR >2,0 (ikke relatert til antikoagulasjon, reagerer ikke på vitamin K) eller b. Fibrinogen <100 mg/dl
- Svangerskap
- Kjent medfødt TTP.
- Rituximab innen året før.
- HIV-historie eller positiv serologi
- Anamnese med hepatitt B eller positiv serologi for HBsAg eller Anti-HBc
- Vedvarende eller uforklarlig blodplatetall under 150 000/μL innen 3 måneder etter nåværende TTP-presentasjon
- Overfølsomhet eller allergi mot murine og/eller humaniserte antistoffer
- Nåværende deltakelse i utprøving av undersøkelsesterapier eller utstyr, annet enn sentrale katetre
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: lav dose rituximab
dette er en enarmsprøve
|
rituximab intravenøst 100 mg hver uke i fire doser
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av det sammensatte primære resultatet av eksacerbasjon eller refraktær TTP
Tidsramme: 60 dager
|
Forverring er tilbakevendende TTP ≤30 dager etter en behandlingsrespons (normalt antall blodplater i 2 dager) og seponering av plasmautveksling.
Refraktær TTP er manglende oppnåelse av en behandlingsrespons innen dag 28, eller manglende oppnåelse av en varig behandlingsrespons (som varer i minst 30 dager) innen dag 60.
|
60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av varig behandlingsrespons
Tidsramme: 60 dager
|
Behandlingsrespons er 2 påfølgende dager med blodplatetall ≥150 000/µL Varig behandlingsrespons er en behandlingsrespons som vedvarer i ≥30 dager etter seponering av plasmautveksling og inkluderer de med eksaserbasjoner
|
60 dager
|
|
Antall dager til varig behandlingsrespons
Tidsramme: 60 dager
|
Median tid til behandlingsrespons
|
60 dager
|
|
Forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Mellom 30 dager og 2 år
|
Tilbakefall er tilbakevendende TTP >30 dager etter behandlingsrespons
|
Mellom 30 dager og 2 år
|
|
Måneder til tilbakefall
Tidsramme: 2 år
|
Gjennomsnittlige måneder til tilbakefall
|
2 år
|
|
Forekomst av død
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst av død vil bli vurdert til 4 uker, 1 år og 2 år
|
2 år
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
Forekomst, type og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli vurdert.
Pasientrapporter, laboratorieverdier og fysisk undersøkelse ble brukt til å identifisere behandlingsrelaterte bivirkninger.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elaine M Majerus, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Froissart A, Buffet M, Veyradier A, Poullin P, Provot F, Malot S, Schwarzinger M, Galicier L, Vanhille P, Vernant JP, Bordessoule D, Guidet B, Azoulay E, Mariotte E, Rondeau E, Mira JP, Wynckel A, Clabault K, Choukroun G, Presne C, Pourrat J, Hamidou M, Coppo P; French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Efficacy and safety of first-line rituximab in severe, acquired thrombotic thrombocytopenic purpura with a suboptimal response to plasma exchange. Experience of the French Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Crit Care Med. 2012 Jan;40(1):104-11. doi: 10.1097/CCM.0b013e31822e9d66.
- Kiss JE. Thrombotic thrombocytopenic purpura: recognition and management. Int J Hematol. 2010 Jan;91(1):36-45. doi: 10.1007/s12185-009-0478-z.
- Westwood JP, Webster H, McGuckin S, McDonald V, Machin SJ, Scully M. Rituximab for thrombotic thrombocytopenic purpura: benefit of early administration during acute episodes and use of prophylaxis to prevent relapse. J Thromb Haemost. 2013 Mar;11(3):481-90. doi: 10.1111/jth.12114.
- Ahmad A, Aggarwal A, Sharma D, Dave HP, Kinsella V, Rick ME, Schechter GP. Rituximab for treatment of refractory/relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). Am J Hematol. 2004 Oct;77(2):171-6. doi: 10.1002/ajh.20166.
- Chemnitz J, Draube A, Scheid C, Staib P, Schulz A, Diehl V, Sohngen D. Successful treatment of severe thrombotic thrombocytopenic purpura with the monoclonal antibody rituximab. Am J Hematol. 2002 Oct;71(2):105-8. doi: 10.1002/ajh.10204.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2012
Primær fullføring (Faktiske)
14. februar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
14. februar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2012
Først lagt ut (Anslag)
15. mars 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Hematologiske sykdommer
- Blødning
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hudmanifestasjoner
- Trombocytopeni
- Blodplateforstyrrelser
- Trombofili
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura, trombotisk trombocytopenisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- 201108256-LDrituximab
- 1U54HL112303-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .