EBV陽性リンパ腫に対する細胞傷害性Tリンパ球、GRALE (GRALE)
急速に生成された EBV 特異的細胞傷害性 T リンパ球の EBV 陽性リンパ腫患者への投与
-被験者は、ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫またはT / NKリンパ増殖性疾患または重度の慢性活動性エプスタインバーウイルス（CAEBV）と呼ばれるタイプのリンパ腺疾患を持っています。これらの疾患に対して私たちが知っている最善の治療法を含む治療法。
これらの患者の一部は、エプスタイン・バーウイルス (EBV) と呼ばれるウイルスの徴候を示し、診断前または診断時に単核球症または腺熱 (「モノ」または「キス病」) を引き起こします。 EBV は、HD および NHL 患者の最大半数のがん細胞に見られ、リンパ腫の原因となる役割を果たしている可能性があることを示唆しています。 EBV に感染したがん細胞と一部の免疫系細胞は、身体の免疫系から身を隠し、破壊を免れることができます。 私たちは、EBV 感染細胞を殺すように訓練された GRALE T 細胞と呼ばれる特殊な白血球が血液中で生き残り、腫瘍に影響を与えることができるかどうかを確認したいと考えています。
私たちは、移植後リンパ腫と呼ばれる別の種類のがんを治療するために、この種の治療法を使用してきました。 このタイプの癌では、腫瘍細胞の表面に EBV によって作られた 9 つのタンパク質があります。 私たちは研究室で T 細胞を増殖させ、9 つのタンパク質すべてを認識し、移植後のリンパ腫の予防と治療に成功しました。 ただし、HD および NHL、T/NK リンパ増殖性疾患、および CAEBV では、腫瘍細胞および B 細胞は 4 つの EBV タンパク質のみを発現します。 以前の研究では、9 つのタンパク質すべてを認識する T 細胞を作成し、それらを HD 患者に与えました。 一部の患者はこの治療に対して部分的な反応を示しましたが、完全な反応を示した患者はいませんでした。 その後、リンパ腫、T/NK-リンパ増殖性疾患、および CAEBV の患者に見られる 2 つの EBV タンパク質を認識する T 細胞を作成する研究を追跡調査しました。 私たちはこれらの研究で50人以上の人々を治療しました. 細胞を入手した時点で病気にかかっていた患者の約 60% に反応があり、一部の患者には完全な反応が見られました。 この研究はこれらの結果を拡張し、実験室でより簡単な方法で T 細胞を作ろうとしています。 これらの細胞はGRALE T細胞と呼ばれます。 これらの GRALE T 細胞は、FDA によって承認されていない治験薬です。
この研究の目的は、この新しい製造技術を使用して作成された LMP 特異的細胞傷害性 GRALE T 細胞の最大安全用量を見つけることです。 副作用が何であるかを学び、この治療法がHDまたはNHLまたはEBV関連のT / NKリンパ増殖性疾患またはCAEBVの患者に役立つかどうかを確認します.
調査の概要
詳細な説明
被験者 (またはその同系ドナー) は、研究者がラボで EBV 特異的 (GRALE) T 細胞を作成するために血液を提供します。 これらの細胞は、被験者のために増殖および凍結されます。
次にGRALE T細胞を解凍し、1～10分かけて被験者に注射します。 最初に、GRALE T 細胞を 2 週間間隔で 2 回投与します。
2 回目の注入後、CT または MRI スキャンでリンパ腫のサイズが縮小したことが放射線科医によって評価された場合、被験者は必要に応じて GRALE T 細胞の追加投与を受けることができます (最大 6 回まで)。 フォローアップ検査は、初回注入後と同様に収集されます。
すべての治療は、テキサス小児病院またはヒューストン メソジスト病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。
注射後、被験者を追跡します。 患者は診療所で診察を受けるか、研究看護師から 5 年間毎年連絡を受けます。
上記のように GRALE T 細胞の追加投与を受けた場合、GRALE T 細胞の最後の投与から 5 年後まで追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Helen E Heslop, MD
- 電話番号：832-824-4662
- メール：hheslop@bcm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Vicky Torrano
- 電話番号：832-824-7821
- メール：vxtorran@txch.org
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Houston Methodist Hospital
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コンタクト：
- Helen E Heslop, MD
- 電話番号：832-824-4662
- メール：hheslop@bcm.edu
-
コンタクト：
- Vicky Torrano
- 電話番号：832-824-7821
- メール：vxtorran@txch.org
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Texas Children's Hospital
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コンタクト：
- Helen E Heslop, MD
- 電話番号：832-824-4662
- メール：hheslop@bcm.edu
-
コンタクト：
- Vicky Torrano
- 電話番号：832-824-7821
- メール：vxtorran@txch.org
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- まだ募集していません
- Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
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コンタクト：
- Martha Mims, MD
- 電話番号：713-444-7505
- メール：mmims@bcm.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
調達時の含有基準
- -年齢や性別に関係なく、EBV陽性ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫（組織学的サブタイプに関係なく）またはEBV（関連）-T / NKリンパ増殖性疾患または重度の慢性活動性EBV（CAEBV）の患者。治療コンポーネントの対象となる
- EBV陽性腫瘍（現時点では保留中の可能性があります）
- 体重が12kg以上ある
- 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者はインフォームドコンセントのコピーを渡されます。
注入時の包含基準
-年齢や性別に関係なく、EBV陽性ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫（組織学的サブタイプに関係なく）、またはEBV（関連）-T / NKリンパ増殖性疾患または重度の慢性活動性EBV（CAEBV）*および
2回目以降の再発（免疫抑制化学療法が禁忌である場合、または再発のリスクが高い寛解期の多重再発患者の場合は最初の再発または活動性疾患を伴う**）** または免疫抑制化学療法が禁忌である場合は、原発性疾患または初回寛解期の患者。 固形臓器移植後にホジキン病を発症した患者、またはリンパ腫が二次悪性腫瘍である場合。 CLLのリヒター変換。 (グループA)
また
-自家または同系SCT後の寛解中または残存病変が最小限の状態。 (グループB)
- EBV陽性腫瘍
- -平均余命が6週間以上の患者。
- ビリルビンが正常上限の 3 倍以下、AST が正常上限の 5 倍以下、ヘモグロビンが 7.0 以上の患者 (輸血値の可能性があります)。
- -クレアチニンが年齢の正常上限の2倍以下の患者
- 室内空気で> 90%のパルスオキシメトリー
- 患者は、この研究に参加する前の4週間、他の治験治療を中止している必要があります。 PD1/PDL 阻害剤は、医学的に示されている場合に許可されます。
- Karnofsky/Lanskyスコアが50以上の患者
- 性的に活発な患者は、研究中および研究終了後6か月間、より効果的な避妊方法の1つを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者はインフォームドコンセントのコピーを渡されます。
CAEBV は、血漿または PBMC (PBMC DNA 1 μg あたり > 4000 ゲノム) および/または EBV 陽性の生検組織における EBV ウイルス負荷が高い患者として定義されます。
- 幹細胞移植の対象となる再発性または難治性リンパ腫の患者は、この研究では移植の代替として治療されません。
調達時の除外基準
1.HIV、HTLV、HBV、HCVによる活動性感染症（現時点では保留中の可能性があります）
注入時の除外基準
- 妊娠中または授乳中
- 重度の同時感染。
- 全身性コルチコステロイドの現在の使用 > 0.5 mg/kg/日
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EBV特異的T細胞：a
グループA：2回目またはその後の再発の患者（または、免疫抑制化学療法の禁忌または再発の複数の再発患者の場合、再発または複数の再発した患者が再発のリスクが高い場合の患者または免疫抑制化学療法が禁止されている場合、一次疾患またはその後の寛解の患者またはその後の寛解の患者。 患者は、リンパ脚類の有無にかかわらず細胞を受け取る場合があります。 患者は用量レベル3で治療されます。 各患者は、次の投与スケジュールに従って、14日間離れた2回の注射を受けます。 0日：1 x 10^8セル/m2 14日目：2 x 10^8セル/m2 **幹細胞移植の対象となる再発性または耐火性リンパ腫の患者は、移植の代替としてこの研究で治療されません。 |
患者は、リンパ脚類の有無にかかわらず細胞を受け取る場合があります。
用量レベル3：1 x 10^8セル/m2 + 2 x 10^8セル/m2
他の名前：
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実験的：EBV特異的T細胞：b
グループB：自己または合成SCT後の寛解または最小の残存疾患（MRD）状態の患者。 患者は、リンパ脚類の有無にかかわらず細胞を受け取る場合があります。 患者は用量レベル3で治療されます。 各患者は、次の投与スケジュールに従って、14日間離れた2回の注射を受けます。 0日：1 x 10^8セル/m2 14日目：2 x 10^8セル/m2 |
患者は、リンパ脚類の有無にかかわらず細胞を受け取る場合があります。
用量レベル3：1 x 10^8セル/m2 + 2 x 10^8セル/m2
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LMP、BARF1、およびEBNA1 Tリンパ球の漸増用量の毒性の評価
時間枠：8週間
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EBV関連ホジキン病または非ホジキンリンパ腫またはT/NKリンパ増殖性疾患およびCAEBVの患者における自家または同系迅速LMP、BARF1およびEBNA1特異的Tリンパ球(VST)の2回の漸増用量の静脈内注射の安全性を決定すること.
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LMP/BARF1/EBNA1 特異的細胞傷害性 T リンパ球株の生存と免疫機能の測定
時間枠：1年
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LMP/BARF1/EBNA1特異的細胞傷害性Tリンパ球株の生存と免疫機能を決定する
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1年
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LMP/BARF1/EBNA1 特異的 EBVST の抗ウイルスおよび抗腫瘍効果の評価
時間枠：1年
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LMP/BARF1/EBNA1特異的EBVSTの抗ウイルスおよび抗腫瘍効果を評価する
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1年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Helen E Heslop, MD、Baylor College of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sarathkumara YD, Van Bibber NW, Liu Z, Heslop HE, Rouce RH, Coghill AE, Rooney CM, Proietti C, Doolan DL. Differential antibody response to EBV proteome following EBVST immunotherapy in EBV-associated lymphomas. Blood Adv. 2025 Apr 8;9(7):1658-1669. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014937.
- Sharma S, Mehta NU, Sauer T, Rollins LA, Dittmer DP, Rooney CM. Cotargeting EBV lytic as well as latent cycle antigens increases T-cell potency against lymphoma. Blood Adv. 2024 Jul 9;8(13):3360-3371. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012183.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-29617-GRALE
- GRALE (その他の識別子：BCM/CAGT)
- P50CA126752 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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