Cytotoxische T-lymfocyten voor EBV-positief lymfoom, GRALE (GRALE)
Toediening van snel gegenereerde EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten aan patiënten met EBV-positief lymfoom
Proefpersonen hebben een type lymfeklierziekte genaamd Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom of T/NK-lymfoproliferatieve ziekte of ernstig chronisch actief Epstein-Barr-virus (CAEBV) dat is teruggekomen, het risico loopt terug te komen of niet is verdwenen na behandeling, inclusief de beste behandeling die we kennen voor deze ziekten.
Sommige van deze patiënten vertonen tekenen van een virus dat Epstein Barr-virus (EBV) wordt genoemd en dat mononucleosis of glandulaire koorts ("mono" of de "kissing disease") veroorzaakt vóór of op het moment van hun diagnose. EBV wordt aangetroffen in de kankercellen van tot de helft van de patiënten met HD en NHL, wat suggereert dat het een rol kan spelen bij het veroorzaken van lymfoom. De kankercellen en sommige cellen van het immuunsysteem die door EBV zijn geïnfecteerd, kunnen zich verbergen voor het immuunsysteem van het lichaam en aan vernietiging ontsnappen. We willen zien of speciale witte bloedcellen, GRALE T-cellen genaamd, die getraind zijn om met EBV geïnfecteerde cellen te doden, in het bloed kunnen overleven en de tumor kunnen aantasten.
We hebben dit soort therapie gebruikt om een ander type kanker te behandelen, genaamd posttransplantatielymfoom. Bij dit type kanker hebben de tumorcellen 9 eiwitten gemaakt door EBV op hun oppervlak. We kweekten T-cellen in het laboratorium die alle 9 eiwitten herkenden en in staat waren om lymfoom na transplantatie met succes te voorkomen en te behandelen. Bij HD en NHL, T/NK-lymfoproliferatieve ziekte en CAEBV brengen de tumorcellen en B-cellen echter slechts 4 EBV-eiwitten tot expressie. In een eerdere studie maakten we T-cellen die alle 9 eiwitten herkenden en gaven ze aan patiënten met de ZvH. Sommige patiënten reageerden gedeeltelijk op deze therapie, maar geen enkele patiënt reageerde volledig. Vervolgens hebben we vervolgstudies gedaan waarbij we T-cellen maakten die de 2 EBV-eiwitten herkenden die worden gezien bij patiënten met lymfoom, T/NK-lymfoproliferatieve ziekte en CAEBV. We hebben meer dan 50 mensen behandeld in die studies. Ongeveer 60% van die patiënten die ziekte hadden op het moment dat ze de cellen kregen, vertoonden reacties, waaronder enkele patiënten met volledige reacties. Deze studie zal die resultaten uitbreiden en we zullen proberen de T-cellen in het lab op een eenvoudigere en snellere manier te maken. Deze cellen worden GRALE T-cellen genoemd. Deze GRALE T-cellen zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de FDA.
Het doel van deze studie is om de grootste veilige dosis LMP-specifieke cytotoxische GRALE T-cellen te vinden die met behulp van deze nieuwe productietechniek zijn gemaakt. We zullen leren wat de bijwerkingen zijn en kijken of deze therapie patiënten met HD of NHL of EBV-geassocieerde T/NK-lymfoproliferatieve ziekte of CAEBV kan helpen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderwerpen (of hun syngene donor) geven bloed voor onderzoekers om EBV-specifieke (GRALE) T-cellen in het laboratorium te maken. Deze cellen worden voor de proefpersoon gekweekt en ingevroren.
De GRALE T-cellen worden vervolgens ontdooid en gedurende 1-10 minuten in de proefpersoon geïnjecteerd. In eerste instantie zullen twee doses GRALE T-cellen worden gegeven met een tussenpoos van 2 weken.
Als er na de 2e infusie een vermindering van de grootte van het lymfoom op CT- of MRI-scan is, zoals beoordeeld door een radioloog, kan de patiënt desgewenst extra doses GRALE T-cellen krijgen (tot 6 keer). Vervolgonderzoek vindt plaats net als na het 1e infuus.
Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital.
We volgen de proefpersonen na de injecties. Ze zullen ofwel in de kliniek worden gezien of de proefpersoon zal gedurende 5 jaar jaarlijks door een onderzoeksverpleegkundige worden gecontacteerd.
Als ze extra doses GRALE T-cellen krijgen zoals hierboven beschreven, worden ze gevolgd tot 5 jaar na de laatste dosis GRALE T-cellen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Helen E Heslop, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4662
- E-mail: hheslop@bcm.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Vicky Torrano
- Telefoonnummer: 832-824-7821
- E-mail: vxtorran@txch.org
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Houston Methodist Hospital
-
Contact:
- Helen E Heslop, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4662
- E-mail: hheslop@bcm.edu
-
Contact:
- Vicky Torrano
- Telefoonnummer: 832-824-7821
- E-mail: vxtorran@txch.org
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Texas Children's Hospital
-
Contact:
- Helen E Heslop, MD
- Telefoonnummer: 832-824-4662
- E-mail: hheslop@bcm.edu
-
Contact:
- Vicky Torrano
- Telefoonnummer: 832-824-7821
- E-mail: vxtorran@txch.org
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Nog niet aan het werven
- Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
-
Contact:
- Martha Mims, MD
- Telefoonnummer: 713-444-7505
- E-mail: mmims@bcm.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria op het moment van aanschaf
- Elke patiënt, ongeacht leeftijd of geslacht, met EBV-positief Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom (ongeacht het histologische subtype) of EBV (geassocieerde)-T/NK-lymfoproliferatieve ziekte of Severe Chronic Active EBV (CAEBV) die later in aanmerking komen voor het behandeldeel
- EBV-positieve tumor (kan op dit moment in behandeling zijn)
- Weegt minimaal 12kg
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
Opnamecriteria op het moment van infusie
Elke patiënt, ongeacht leeftijd of geslacht, met EBV-positief Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom (ongeacht histologisch subtype), of EBV (geassocieerde)-T/NK-lymfoproliferatieve ziekte of Severe Chronic Active EBV (CAEBV)* en
Bij een tweede of volgende recidief (of eerste recidief of met actieve ziekte als immunosuppressieve chemotherapie gecontra-indiceerd is of meervoudig recidiverende patiënten in remissie die een hoog risico op recidief hebben)** OF elke patiënt met primaire ziekte of in eerste remissie als immunosuppressieve chemotherapie gecontra-indiceerd is, bijv. patiënten die de ziekte van Hodgkin ontwikkelen na een orgaantransplantatie of als het lymfoom een tweede maligniteit is, b.v. een transformatie van Richter van CLL. (Groep A)
OF
In remissie of met minimale resterende ziektestatus na autologe of syngene SCT. (Groep B)
- EBV-positieve tumor
- Patiënten met een levensverwachting van meer dan of gelijk aan 6 weken.
- Patiënten met bilirubine lager dan of gelijk aan 3x de bovengrens van normaal, ASAT lager dan of gelijk aan 5x bovenlimiet van normaal, en hemoglobine groter dan of gelijk aan 7,0 (kan een transfusiewaarde zijn).
- Patiënten met een creatinine lager dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normaal voor de leeftijd
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
- Patiënten hadden gedurende 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen andere experimentele therapie moeten ondergaan. PD1/PDL-remmers zijn toegestaan indien medisch geïndiceerd.
- Patiënten met een Karnofsky/Lansky-score groter dan of gelijk aan 50
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
CAEBV wordt gedefinieerd als patiënten met een hoge EBV-virale belasting in plasma of PBMC (> 4000 genomen per µg PBMC-DNA) en/of biopsieweefsel positief voor EBV
- Patiënten met gerecidiveerd of refractair lymfoom die in aanmerking komen voor een stamceltransplantatie zullen in dit onderzoek niet worden behandeld als alternatief voor transplantatie.
Uitsluitingscriteria op het moment van aanschaf
1. Actieve infectie met HIV, HTLV, HBV, HCV (kan op dit moment in behandeling zijn)
Uitsluitingscriteria op het moment van infusie
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Ernstige bijkomende infectie.
- Huidig gebruik van systemische corticosteroïden > 0,5 mg/kg/dag
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EBV-specifieke T-cellen: a
Groep A: Patiënten in de tweede of daaropvolgende terugval (of eerste terugval of met actieve ziekte als immunosuppressieve chemotherapie contra -indiceerd of meerdere terugvalpatiënten in remissie die een hoog risico lopen op terugval) ** of een patiënt met primaire ziekte of in de eerste of latere verheffing als immunosuppressieve chemotherapie continent is. Patiënten kunnen cellen krijgen met of zonder lymfodepletie. Patiënten worden behandeld op dosisniveau 3. Elke patiënt ontvangt 2 injecties, 14 dagen uit elkaar, volgens het volgende doseringsschema: Dag 0: 1 x 10^8 cellen/m2 Dag 14: 2 x 10^8 cellen/m2 ** Patiënten met recidiverende of refractaire lymfoom die in aanmerking komen voor een stamceltransplantatie worden niet in deze studie behandeld als een alternatief voor transplantatie. |
Patiënten kunnen cellen krijgen met of zonder lymfodepletie.
Dosis niveau 3: 1 x 10^8 cellen/m2 + 2 x 10^8 cellen/m2
Andere namen:
|
|
Experimenteel: EBV-specifieke T-cellen: B
Groep B: Patiënten in remissie of met minimale resterende ziekte (MRD) status na autologe of syngene SCT. Patiënten kunnen cellen krijgen met of zonder lymfodepletie. Patiënten worden behandeld op dosisniveau 3. Elke patiënt ontvangt 2 injecties, 14 dagen uit elkaar, volgens het volgende doseringsschema: Dag 0: 1 x 10^8 cellen/m2 Dag 14: 2 x 10^8 cellen/m2 |
Patiënten kunnen cellen krijgen met of zonder lymfodepletie.
Dosis niveau 3: 1 x 10^8 cellen/m2 + 2 x 10^8 cellen/m2
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de toxiciteit van escalerende doses LMP, BARF1 en EBNA1 T-lymfocyten
Tijdsspanne: 8 weken
|
Om de veiligheid te bepalen van stijgende doses van 2 intraveneuze injecties van autologe of syngene snelle LMP, BARF1- en EBNA1-specifieke T-lymfocyten (VST's) bij patiënten met EBV-geassocieerde ziekte van Hodgkin of non-Hodgkin-lymfoom of T/NK-lymfoproliferatieve ziekte en CAEBV .
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal overleving en immuunfunctie van LMP/BARF1/EBNA1-specifieke cytotoxische T-lymfocytenlijnen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de overleving en de immuunfunctie van LMP/BARF1/EBNA1-specifieke cytotoxische T-lymfocytenlijnen te bepalen
|
1 jaar
|
|
Beoordeel antivirale en antitumoreffecten van LMP/BARF1/EBNA1-specifieke EBVST
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Om de antivirale en antitumoreffecten van LMP/BARF1/EBNA1-specifieke EBVST te beoordelen
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sarathkumara YD, Van Bibber NW, Liu Z, Heslop HE, Rouce RH, Coghill AE, Rooney CM, Proietti C, Doolan DL. Differential antibody response to EBV proteome following EBVST immunotherapy in EBV-associated lymphomas. Blood Adv. 2025 Apr 8;9(7):1658-1669. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014937.
- Sharma S, Mehta NU, Sauer T, Rollins LA, Dittmer DP, Rooney CM. Cotargeting EBV lytic as well as latent cycle antigens increases T-cell potency against lymphoma. Blood Adv. 2024 Jul 9;8(13):3360-3371. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012183.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-29617-GRALE
- GRALE (Andere identificatie: BCM/CAGT)
- P50CA126752 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .