Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cytotoksiske T-lymfocytter for EBV-positivt lymfom, GRALE (GRALE)

26. februar 2026 oppdatert av: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Administrering av raskt genererte EBV-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter til pasienter med EBV-positivt lymfom

Personer har en type lymfekjertelsykdom kalt Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom eller T/NK-lymfoproliferativ sykdom eller alvorlig kronisk aktivt Epstein Barr-virus (CAEBV) som har kommet tilbake, står i fare for å komme tilbake eller ikke har gått bort etter behandling, inkludert den beste behandlingen vi kjenner for disse sykdommene.

Noen av disse pasientene viser tegn på virus som kalles Epstein Barr-virus (EBV) som forårsaker mononukleose eller kjertelfeber ("mono" eller "kyssesykdommen") før eller på tidspunktet for diagnosen. EBV finnes i kreftcellene til opptil halvparten av pasientene med HD og NHL, noe som tyder på at det kan spille en rolle i å forårsake lymfom. Kreftcellene og noen immunsystemceller infisert av EBV er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe ødeleggelse. Vi ønsker å se om spesielle hvite blodceller, kalt GRALE T-celler, som har blitt opplært til å drepe EBV-infiserte celler kan overleve i blodet og påvirke svulsten.

Vi har brukt denne typen terapi for å behandle en annen type kreft kalt posttransplantasjonslymfom. I denne typen kreft har tumorcellene 9 proteiner laget av EBV på overflaten. Vi dyrket T-celler i laboratoriet som gjenkjente alle 9 proteinene og var i stand til å forebygge og behandle lymfom etter transplantasjon. Ved HD og NHL, T/NK-lymfoproliferativ sykdom og CAEBV uttrykker imidlertid tumorcellene og B-cellene kun 4 EBV-proteiner. I en tidligere studie laget vi T-celler som gjenkjente alle 9 proteinene og ga dem til pasienter med HS. Noen pasienter hadde en delvis respons på denne behandlingen, men ingen pasienter hadde en fullstendig respons. Vi gjorde deretter oppfølgingsstudier der vi laget T-celler som gjenkjente de 2 EBV-proteinene som ble sett hos pasienter med lymfom, T/NK-lymfoproliferativ sykdom og CAEBV. Vi har behandlet over 50 personer på disse studiene. Omtrent 60 % av de pasientene som hadde sykdom på det tidspunktet de fikk cellene, hadde respons inkludert noen pasienter med fullstendig respons. Denne studien vil utvide disse resultatene og vi vil prøve å lage T-cellene i laboratoriet på en enklere og raskere måte. Disse cellene kalles GRALE T-celler. Disse GRALE T-cellene er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av FDA.

Formålet med denne studien er å finne den største sikre dosen av LMP-spesifikke cytotoksiske GRALE T-celler laget ved hjelp av denne nye produksjonsteknikken. Vi vil lære hva bivirkningene er og se om denne behandlingen kan hjelpe pasienter med HD eller NHL eller EBV assosiert T/NK-lymfoproliferativ sykdom eller CAEBV.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forsøkspersonene (eller deres syngene donor) vil gi blod slik at etterforskerne kan lage EBV-spesifikke (GRALE) T-celler i laboratoriet. Disse cellene vil bli dyrket og frosset for emnet.

GRALE T-cellene vil deretter bli tint og injisert i forsøkspersonen i løpet av 1-10 minutter. Til å begynne med vil to doser GRALE T-celler gis med 2 ukers mellomrom.

Dersom det etter 2. infusjon er en reduksjon i størrelsen på lymfomet på CT- eller MR-skanning som vurderes av en radiolog, kan forsøkspersonen få ytterligere doser av GRALE T-cellene hvis de ønsker det (inntil 6 ganger). Oppfølgingstesting vil bli samlet inn akkurat som etter 1. infusjon.

Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Vi vil følge forsøkspersonene etter injeksjonene. De vil enten bli sett på klinikken eller forsøkspersonen vil bli kontaktet av en forskningssykepleier årlig i 5 år.

Hvis de får ytterligere doser av GRALE T-cellene som beskrevet ovenfor, vil de bli fulgt inntil 5 år etter siste dose med GRALE T-celler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

136

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Helen E Heslop, MD
  • Telefonnummer: 832-824-4662
  • E-post: hheslop@bcm.edu

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
        • Ta kontakt med:
          • Martha Mims, MD
          • Telefonnummer: 713-444-7505
          • E-post: mmims@bcm.edu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier ved anskaffelsestidspunktet

  1. Enhver pasient, uavhengig av alder eller kjønn, med EBV-positivt Hodgkins eller ikke-Hodgkins lymfom, (uavhengig av histologisk subtype) eller EBV (assosiert)-T/NK-lymfoproliferativ sykdom eller alvorlig kronisk aktiv EBV (CAEBV) som senere kan være kvalifisert for behandlingskomponenten
  2. EBV-positiv svulst (kan være under behandling på dette tidspunktet)
  3. Veier minst 12 kg
  4. Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.

Inklusjonskriterier ved infusjonstidspunktet

  1. Enhver pasient, uavhengig av alder eller kjønn, med EBV-positivt Hodgkins eller ikke-Hodgkins lymfom (uavhengig av histologisk subtype), eller EBV (assosiert)-T/NK-lymfoproliferativ sykdom eller alvorlig kronisk aktiv EBV (CAEBV)* og

    Ved andre eller påfølgende tilbakefall (eller første tilbakefall eller med aktiv sykdom dersom immunsuppressiv kjemoterapi kontraindisert eller multiplisere tilbakefall pasienter i remisjon som har høy risiko for tilbakefall)** ELLER enhver pasient med primær sykdom eller i første remisjon dersom immunsuppressiv kjemoterapi er kontraindisert, f.eks. pasienter som utvikler Hodgkins sykdom etter solid organtransplantasjon eller hvis lymfomet er en andre malignitet, f.eks. en Richters transformasjon av CLL. (Gruppe A)

    ELLER

    I remisjon eller med minimal gjenværende sykdomsstatus etter autolog eller syngen SCT. (Gruppe B)

  2. EBV positiv svulst
  3. Pasienter med forventet levealder større enn eller lik 6 uker.
  4. Pasienter med bilirubin mindre enn eller lik 3x øvre normalgrense, AST mindre enn eller lik 5x øvre normalgrense og hemoglobin større enn eller lik 7,0 (kan være en transfusjonsverdi).
  5. Pasienter med kreatinin mindre enn eller lik 2x øvre normalgrense for alder
  6. Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
  7. Pasienter bør ha vært av med annen undersøkelsesbehandling i 4 uker før de begynte i denne studien. PD1/PDL-hemmere vil være tillatt hvis medisinsk indisert.
  8. Pasienter med en Karnofsky/Lansky-score større enn eller lik 50
  9. Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.

  10. Informert samtykke forklart, forstått og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke.

    • CAEBV er definert som pasienter med høy EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genomer per ug PBMC DNA) og/eller biopsivev positivt for EBV

      • Pasienter med residiverende eller refraktær lymfom som er kvalifisert for en stamcelletransplantasjon vil ikke bli behandlet på denne studien som et alternativ til transplantasjon.

Eksklusjonskriterier på anskaffelsestidspunktet

1. Aktiv infeksjon med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan være ventende på dette tidspunktet)

Eksklusjonskriterier ved infusjonstidspunktet

  1. Gravid eller ammende
  2. Alvorlig interkurrent infeksjon.
  3. Dagens bruk av systemiske kortikosteroider > 0,5 mg/kg/dag

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EBV-spesifikke T-celler: a

Gruppe A: Pasienter i andre eller påfølgende tilbakefall (eller første tilbakefall eller med aktiv sykdom hvis immunsuppressiv cellegiftkontraindisert eller flere tilbakefall av pasienter i remisjon som har en høy risiko for tilbakefall) ** eller noen pasient med primær sykdom eller i første eller påfølgende remisjon hvis immisjonen er immisjon hvis immisjonen er kontraindisert.

Pasienter kan få celler med eller uten lymfodepletjon.

Pasienter vil bli behandlet på dosenivå 3. Hver pasient vil motta 2 injeksjoner, med 14 dagers mellomrom, i henhold til følgende doseringsplan:

Dag 0: 1 x 10^8 celler/m2

Dag 14: 2 x 10^8 celler/m2

** Pasienter med tilbakefall eller ildfast lymfom som er kvalifisert for en stamcelletransplantasjon, vil ikke bli behandlet på denne studien som et alternativ til transplantasjon.
Biologisk: EBV-spesifikke T-celler: a
Pasienter kan få celler med eller uten lymfodepletjon. Dosenivå 3: 1 x 10^8 celler/m2 + 2 x 10^8 celler/m2
Andre navn:
  • LMP-, BARF1- og EBNA1-spesifikke CTL-er
Eksperimentell: EBV-spesifikke T-celler: B

Gruppe B: Pasienter i remisjon eller med minimal gjenværende sykdom (MRD) -status etter autolog eller syngent SCT.

Pasienter kan få celler med eller uten lymfodepletjon.

Pasienter vil bli behandlet på dosenivå 3. Hver pasient vil motta 2 injeksjoner, med 14 dagers mellomrom, i henhold til følgende doseringsplan:

Dag 0: 1 x 10^8 celler/m2

Dag 14: 2 x 10^8 celler/m2
Biologisk: EBV-spesifikke T-celler: B
Pasienter kan få celler med eller uten lymfodepletjon. Dosenivå 3: 1 x 10^8 celler/m2 + 2 x 10^8 celler/m2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av toksisitet av eskalerende doser av LMP, BARF1 og EBNA1 T-lymfocytter
Tidsramme: 8 uker
For å bestemme sikkerheten ved eskalerende doser av 2 intravenøse injeksjoner av autolog eller syngene rask LMP, BARF1 og EBNA1 spesifikke T-lymfocytter (VSTs) hos pasienter med EBV-assosiert Hodgkins sykdom eller non-Hodgkins lymfom eller T/NK-lymfoproliferativ sykdom og CAEBV .
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem overlevelse og immunfunksjon til LMP/BARF1/EBNA1-spesifikke cytotoksiske T-lymfocyttlinjer
Tidsramme: 1 år
For å bestemme overlevelsen og immunfunksjonen til LMP/BARF1/EBNA1-spesifikke cytotoksiske T-lymfocyttlinjer
1 år
Vurder antivirale og antitumoreffekter av LMP/BARF1/EBNA1-spesifikk EBVST
Tidsramme: 1 år
For å vurdere de antivirale og antitumoreffektene av LMP/BARF1/EBNA1-spesifikke EBVST
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Harris County Hospital District
National Institutes of Health (NIH)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2013

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2012

Først lagt ut (Antatt)

16. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-29617-GRALE
  • GRALE (Annen identifikator: BCM/CAGT)
  • P50CA126752 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere