Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cytotoxiska T-lymfocyter för EBV-positivt lymfom, GRALE (GRALE)

26 februari 2026 uppdaterad av: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Administrering av snabbt genererade EBV-specifika cytotoxiska T-lymfocyter till patienter med EBV-positivt lymfom

Försökspersoner har en typ av lymfkörtelsjukdom som kallas Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom eller T/NK-lymfoproliferativ sjukdom eller allvarligt kroniskt aktivt Epstein Barr-virus (CAEBV) som har kommit tillbaka, riskerar att komma tillbaka eller inte har försvunnit efter behandling, inklusive den bästa behandlingen vi känner till för dessa sjukdomar.

Vissa av dessa patienter visar tecken på virus som kallas Epstein Barr-virus (EBV) som orsakar mononukleos eller körtelfeber ("mono" eller "kysssjukdomen") före eller vid tidpunkten för diagnosen. EBV finns i cancercellerna hos upp till hälften av patienterna med HD och NHL, vilket tyder på att det kan spela en roll för att orsaka lymfom. Cancercellerna och vissa immunsystemceller infekterade av EBV kan gömma sig från kroppens immunförsvar och undkomma förstörelse. Vi vill se om speciella vita blodkroppar, kallade GRALE T-celler, som har tränats för att döda EBV-infekterade celler kan överleva i blodet och påverka tumören.

Vi har använt denna typ av terapi för att behandla en annan typ av cancer som kallas posttransplantationslymfom. I denna typ av cancer har tumörcellerna 9 proteiner gjorda av EBV på sin yta. Vi odlade T-celler i labbet som kände igen alla 9 proteiner och kunde framgångsrikt förebygga och behandla lymfom efter transplantation. Vid HD och NHL, T/NK-lymfoproliferativ sjukdom och CAEBV uttrycker emellertid tumörcellerna och B-cellerna endast 4 EBV-proteiner. I en tidigare studie gjorde vi T-celler som kände igen alla 9 proteinerna och gav dem till patienter med HD. Vissa patienter hade ett partiellt svar på denna terapi men inga patienter hade ett fullständigt svar. Vi gjorde sedan uppföljningsstudier där vi gjorde T-celler som kände igen de 2 EBV-proteiner som setts hos patienter med lymfom, T/NK-lymfoproliferativ sjukdom och CAEBV. Vi har behandlat över 50 personer på dessa studier. Cirka 60 % av de patienter som hade sjukdom vid den tidpunkt då de fick cellerna hade svar inklusive några patienter med fullständiga svar. Denna studie kommer att utöka dessa resultat och vi kommer att försöka göra T-cellerna i labbet på ett enklare och snabbare sätt. Dessa celler kallas GRALE T-celler. Dessa GRALE T-celler är en undersökningsprodukt som inte är godkänd av FDA.

Syftet med denna studie är att hitta den största säkra dosen av LMP-specifika cytotoxiska GRALE T-celler skapade med denna nya tillverkningsteknik. Vi kommer att lära oss vad biverkningarna är och för att se om denna terapi kan hjälpa patienter med HD eller NHL eller EBV-associerad T/NK-lymfoproliferativ sjukdom eller CAEBV.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner (eller deras syngeneic donator) kommer att ge blod för utredarna att göra EBV-specifika (GRALE) T-celler i labbet. Dessa celler kommer att odlas och frysas för försökspersonen.

GRALE T-cellerna kommer sedan att tinas och injiceras i försökspersonen under 1-10 minuter. Initialt kommer två doser av GRALE T-celler att ges med två veckors mellanrum.

Om det efter den 2:a infusionen sker en minskning av storleken på lymfomet vid CT- eller MRI-skanning enligt bedömning av en radiolog, kan patienten få ytterligare doser av GRALE T-cellerna om de så önskar (upp till 6 gånger). Uppföljningstest kommer att samlas in precis som efter den första infusionen.

Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Vi kommer att följa försökspersonerna efter injektionerna. De kommer antingen att ses på kliniken eller så kommer personen att kontaktas av en forskningssköterska årligen i 5 år.

Om de får ytterligare doser av GRALE T-celler enligt beskrivningen ovan, kommer de att följas till 5 år efter den sista dosen av GRALE T-celler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

136

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Helen E Heslop, MD
  • Telefonnummer: 832-824-4662
  • E-post: hheslop@bcm.edu

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Har inte rekryterat ännu
        • Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
        • Kontakt:
          • Martha Mims, MD
          • Telefonnummer: 713-444-7505
          • E-post: mmims@bcm.edu

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier vid tidpunkten för upphandling

  1. Varje patient, oavsett ålder eller kön, med EBV-positivt Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom, (oavsett histologisk subtyp) eller EBV (associerad)-T/NK-lymfoproliferativ sjukdom eller allvarligt kroniskt aktivt EBV (CAEBV) som senare kan vara berättigad till behandlingsdelen
  2. EBV-positiv tumör (kan vara väntande vid denna tidpunkt)
  3. Väger minst 12 kg
  4. Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare. Patient/vårdnadshavare ges kopia av informerat samtycke.

Inklusionskriterier vid tidpunkten för infusion

  1. Alla patienter, oavsett ålder eller kön, med EBV-positivt Hodgkins eller icke-Hodgkins lymfom (oavsett histologisk subtyp), eller EBV (associerad)-T/NK-lymfoproliferativ sjukdom eller allvarlig kronisk aktiv EBV (CAEBV)* och

    Vid andra eller efterföljande skov (eller första skov eller med aktiv sjukdom om immunsuppressiv kemoterapi kontraindicerat eller multiplicera återfall hos patienter i remission som har hög risk för återfall)** ELLER någon patient med primär sjukdom eller i första remission om immunsuppressiv kemoterapi är kontraindicerad, t.ex. patienter som utvecklar Hodgkins sjukdom efter solid organtransplantation eller om lymfomet är en andra malignitet t.ex. en Richters transformation av CLL. (Grupp A)

    ELLER

    I remission eller med minimalt kvarvarande sjukdomsstatus efter autolog eller syngen SCT. (Grupp B)

  2. EBV-positiv tumör
  3. Patienter med en förväntad livslängd längre än eller lika med 6 veckor.
  4. Patienter med bilirubin mindre än eller lika med 3x övre normalgräns, AST mindre än eller lika med 5x övre normalgräns och hemoglobin större än eller lika med 7,0 (kan vara ett transfunderat värde).
  5. Patienter med ett kreatininvärde mindre än eller lika med 2x den övre normalgränsen för ålder
  6. Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft
  7. Patienter bör ha varit avstängda med annan undersökningsterapi i 4 veckor innan inträde i denna studie. PD1/PDL-hämmare kommer att tillåtas om det är medicinskt indicerat.
  8. Patienter med en Karnofsky/Lansky-poäng som är större än eller lika med 50
  9. Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under studien och i 6 månader efter att studien avslutats. Den manliga partnern ska använda kondom.

  10. Informerat samtycke förklarat för, förstått och undertecknat av patient/vårdnadshavare. Patient/vårdnadshavare ges kopia av informerat samtycke.

    • CAEBV definieras som patienter med hög EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genom per ug PBMC DNA) och/eller biopsivävnad positiv för EBV

      • Patienter med recidiverande eller refraktärt lymfom som är berättigade till en stamcellstransplantation kommer inte att behandlas i denna studie som ett alternativ till transplantation.

Uteslutningskriterier vid tidpunkten för upphandling

1. Aktiv infektion med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan vara väntande vid denna tidpunkt)

Uteslutningskriterier vid tidpunkten för infusion

  1. Gravid eller ammande
  2. Allvarlig interkurrent infektion.
  3. Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider > 0,5 mg/kg/dag

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EBV-specifika T-celler: a

Grupp A: Patienter i andra eller efterföljande återfall (eller första återfall eller med aktiv sjukdom om immunsuppressiv kemoterapi kontraindicerad eller flera återfall av patienter i remission som har en hög risk för återfall) ** eller någon patient med primär sjukdom eller i första eller efterföljande remission om immunsuppressiv kemoterapi är kontrainiderad.

Patienter kan ta emot celler med eller utan lymfodepletion.

Patienter kommer att behandlas på dosnivå 3. Varje patient får 2 injektioner, 14 dagars mellanrum, enligt följande doseringsschema:

Dag 0: 1 x 10^8 celler/m2

Dag 14: 2 x 10^8 celler/m2

** Patienter med återfall eller eldfast lymfom som är berättigade till en stamcellstransplantation kommer inte att behandlas på denna studie som ett alternativ till transplantation.
Biologisk: EBV-specifika T-celler: a
Patienter kan ta emot celler med eller utan lymfodepletion. Dosnivå 3: 1 x 10^8 celler/m2 + 2 x 10^8 celler/m2
Andra namn:
  • LMP-, BARF1- och EBNA1-specifika CTL:er
Experimentell: EBV-specifika T-celler: B

Grupp B: Patienter i remission eller med minimal restsjukdom (MRD) -status efter autolog eller syngen SCT.

Patienter kan ta emot celler med eller utan lymfodepletion.

Patienter kommer att behandlas på dosnivå 3. Varje patient får 2 injektioner, 14 dagars mellanrum, enligt följande doseringsschema:

Dag 0: 1 x 10^8 celler/m2

Dag 14: 2 x 10^8 celler/m2
Biologisk: EBV-specifika T-celler: B
Patienter kan ta emot celler med eller utan lymfodepletion. Dosnivå 3: 1 x 10^8 celler/m2 + 2 x 10^8 celler/m2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av toxicitet av eskalerande doser av LMP, BARF1 och EBNA1 T-lymfocyter
Tidsram: 8 veckor
För att fastställa säkerheten för eskalerande doser av 2 intravenösa injektioner av autologa eller syngena snabba LMP, BARF1 och EBNA1 specifika T-lymfocyter (VST) hos patienter med EBV-associerad Hodgkins sjukdom eller non-Hodgkins lymfom eller T/NK-lymfoproliferativ sjukdom och CAEBV .
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm överlevnad och immunfunktion för LMP/BARF1/EBNA1-specifika cytotoxiska T-lymfocytlinjer
Tidsram: 1 år
För att bestämma överlevnaden och immunfunktionen hos LMP/BARF1/EBNA1-specifika cytotoxiska T-lymfocytlinjer
1 år
Bedöm antivirala och antitumöreffekter av LMP/BARF1/EBNA1-specifika EBVST
Tidsram: 1 år
För att bedöma de antivirala och antitumöreffekterna av LMP/BARF1/EBNA1-specifika EBVST
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Harris County Hospital District
National Institutes of Health (NIH)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2013

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2012

Första postat (Beräknad)

16 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-29617-GRALE
  • GRALE (Annan identifierare: BCM/CAGT)
  • P50CA126752 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera