Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sytotoksiset T-lymfosyytit EBV-positiiviseen lymfoomaan, GRALE (GRALE)

torstai 26. helmikuuta 2026 päivittänyt: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Nopeasti muodostuvien EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien antaminen potilaille, joilla on EBV-positiivinen lymfooma

Potilailla on eräänlainen imusolmukkeiden sairaus, jota kutsutaan Hodgkin- tai non-Hodgkin-lymfoomaksi tai T/NK-lymfoproliferatiivinen sairaus tai vakava krooninen aktiivinen Epstein Barr -virus (CAEBV), joka on palannut, on vaarassa palata tai ei ole poissa sen jälkeen hoitoon, mukaan lukien paras tietämämme hoito näihin sairauksiin.

Joillakin näistä potilaista on merkkejä viruksesta, jota kutsutaan Epstein Barr -virukseksi (EBV), joka aiheuttaa mononukleoosia tai rauhaskuumetta ("mono" tai "suudelutauti") ennen diagnoosinsa tai diagnoosin aikana. EBV:tä löytyy jopa puolella HD- ja NHL-potilaista syöpäsoluista, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli lymfooman aiheuttajana. EBV:n tartuttamat syöpäsolut ja jotkin immuunijärjestelmän solut pystyvät piiloutumaan elimistön immuunijärjestelmältä ja välttymään tuholta. Haluamme nähdä, voivatko erityiset valkosolut, nimeltään GRALE T-solut, jotka on koulutettu tappamaan EBV-tartunnan saaneita soluja, selviytyä veressä ja vaikuttaa kasvaimeen.

Olemme käyttäneet tällaista terapiaa erityyppisen syövän, jota kutsutaan transplantaation jälkeiseksi lymfoomaksi, hoitoon. Tämäntyyppisessä syövässä kasvainsolujen pinnalla on 9 EBV:n valmistamaa proteiinia. Kasvatimme laboratoriossa T-soluja, jotka tunnistivat kaikki 9 proteiinia ja pystyivät menestyksekkäästi ehkäisemään ja hoitamaan transplantaation jälkeistä lymfoomaa. Kuitenkin HD:ssä ja NHL:ssä, T/NK-lymfoproliferatiivisessa sairaudessa ja CAEBV:ssä kasvainsolut ja B-solut ilmentävät vain 4 EBV-proteiinia. Aiemmassa tutkimuksessa teimme T-soluja, jotka tunnistivat kaikki 9 proteiinia ja annoimme niitä potilaille, joilla oli HD. Joillakin potilailla oli osittainen vaste tähän hoitoon, mutta yhdelläkään potilailla ei ollut täydellistä vastetta. Sitten teimme seurantatutkimuksia, joissa teimme T-soluja, jotka tunnistivat 2 EBV-proteiinia, jotka havaittiin potilailla, joilla oli lymfooma, T/NK-lymfoproliferatiivinen sairaus ja CAEBV. Olemme hoitaneet yli 50 henkilöä näissä tutkimuksissa. Noin 60 prosentilla potilaista, joilla oli sairaus solujen saamisen aikaan, oli vasteet, mukaan lukien jotkut potilaat, joilla oli täydellinen vaste. Tämä tutkimus laajentaa näitä tuloksia ja yritämme tehdä T-solut laboratoriossa yksinkertaisemmalla ja nopeammalla tavalla. Näitä soluja kutsutaan GRALE T-soluiksi. Nämä GRALE T-solut ovat tutkimustuote, jota FDA ei ole hyväksynyt.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin turvallinen annos tällä uudella valmistustekniikalla luotuja LMP-spesifisiä sytotoksisia GRALE T-soluja. Opimme sivuvaikutuksista ja katsomme, voisiko tämä hoito auttaa potilaita, joilla on HD tai NHL tai EBV:hen liittyvä T/NK-lymfoproliferatiivinen sairaus tai CAEBV.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt (tai heidän syngeeninen luovuttajansa) antavat verta tutkijoille EBV-spesifisten (GRALE) T-solujen valmistamiseksi laboratoriossa. Näitä soluja kasvatetaan ja pakastetaan kohdetta varten.

GRALE T-solut sulatetaan ja ruiskutetaan kohteelle 1-10 minuutin aikana. Aluksi annetaan kaksi annosta GRALE T-soluja 2 viikon välein.

Jos toisen infuusion jälkeen lymfooman koko pienenee TT- tai MRI-skannauksella radiologin arvioiden mukaan, potilas voi halutessaan saada lisäannoksia GRALE T-soluja (jopa 6 kertaa). Seurantatestit kerätään aivan kuten ensimmäisen infuusion jälkeen.

Kaikki hoidot antaa Center for Cell and Gene Therapy Texas Children's Hospitalissa tai Houston Methodist Hospitalissa.

Seuraamme koehenkilöitä injektioiden jälkeen. Heidät joko nähdään klinikalla tai tutkimussairaanhoitaja ottaa tutkittavaan yhteyttä vuosittain 5 vuoden ajan.

Jos he saavat lisäannoksia GRALE T-soluja edellä kuvatulla tavalla, heitä seurataan 5 vuoden ajan viimeisen GRALE T-soluannoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

136

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Helen E Heslop, MD
  • Puhelinnumero: 832-824-4662
  • Sähköposti: hheslop@bcm.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Houston Methodist Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Helen E Heslop, MD
          • Puhelinnumero: 832-824-4662
          • Sähköposti: hheslop@bcm.edu
        • Ottaa yhteyttä:
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Texas Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Helen E Heslop, MD
          • Puhelinnumero: 832-824-4662
          • Sähköposti: hheslop@bcm.edu
        • Ottaa yhteyttä:
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Ei vielä rekrytointia
        • Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Martha Mims, MD
          • Puhelinnumero: 713-444-7505
          • Sähköposti: mmims@bcm.edu

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit hankintahetkellä

  1. Kaikki potilaat, iästä tai sukupuolesta riippumatta, joilla on EBV-positiivinen Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma, (histologisesta alatyypistä riippumatta) tai EBV (assosioitunut)-T/NK-lymfoproliferatiivinen sairaus tai vakava krooninen aktiivinen EBV (CAEBV), joka saattaa myöhemmin olla oikeutettu hoitokomponenttiin
  2. EBV-positiivinen kasvain (voi odottaa tällä hetkellä)
  3. Paino vähintään 12kg
  4. Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta.

Sisällyttämiskriteerit infuusion aikana

  1. Jokainen potilas iästä tai sukupuolesta riippumatta, jolla on EBV-positiivinen Hodgkinin tai non-Hodgkinin lymfooma (histologisesta alatyypistä riippumatta), tai EBV (assosioitunut)-T/NK-lymfoproliferatiivinen sairaus tai vakava krooninen aktiivinen EBV (CAEBV)* ja

    Toisessa tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa (tai ensimmäisessä relapsissa tai aktiivisessa sairaudessa, jos immunosuppressiivinen kemoterapia on vasta-aiheinen tai moninkertaistuu remissiossa olevia potilaita, joilla on suuri uusiutumisriski)** TAI potilaalla, jolla on perussairaus tai ensimmäisessä remissiossa, jos immunosuppressiivinen kemoterapia on vasta-aiheinen, esim. potilaat, joille kehittyy Hodgkinin tauti kiinteän elinsiirron jälkeen tai jos lymfooma on toinen pahanlaatuinen kasvain, esim. Richterin muunnos CLL:stä. (Ryhmä A)

    TAI

    Remissiossa tai minimaalisella taudin jäännöstilalla autologisen tai syngeenisen SCT:n jälkeen. (B-ryhmä)

  2. EBV-positiivinen kasvain
  3. Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 6 viikkoa.
  4. Potilaat, joiden bilirubiini on alle tai yhtä suuri kuin 3x normaalin yläraja, ASAT pienempi tai yhtä suuri kuin 5x normaalin yläraja ja hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0 (voi olla verensiirtoarvo).
  5. Potilaat, joiden kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2x normaalin iän yläraja
  6. Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
  7. Potilaiden on pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta 4 viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista. PD1/PDL-inhibiittorit sallitaan, jos se on lääketieteellisesti perusteltua.
  8. Potilaat, joiden Karnofsky/Lansky-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50
  9. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.

  10. Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta.

    • CAEBV määritellään potilaiksi, joilla on korkea EBV-viruskuorma plasmassa tai PBMC:ssä (> 4000 genomia per ug PBMC DNA:ta) ja/tai kudosbiopsia on positiivinen EBV:lle

      • Potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma ja jotka ovat kelvollisia kantasolusiirtoon, ei käsitellä tässä tutkimuksessa vaihtoehtona siirrolle.

Poissulkemiskriteerit hankintahetkellä

1. Aktiivinen HIV-, HTLV-, HBV-, HCV-infektio (voi olla tällä hetkellä vireillä)

Poissulkemiskriteerit infuusion aikana

  1. Raskaana oleva tai imettävä
  2. Vaikea väliaikainen infektio.
  3. Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö > 0,5 mg/kg/vrk

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EBV-spesifiset T-solut: a

Ryhmä A: Potilaat toisessa tai myöhemmässä uusiutumisessa (tai ensimmäisessä uusiutumisessa tai aktiivisen sairauden kanssa, jos immunosuppressiivinen kemoterapia vasta -aiheinen tai useat uusiutuneet remissio -potilaat, joilla on suuri uusiutumisriski) ** tai mikä tahansa potilas, jolla on primaarista sairautta, tai ensimmäisessä tai sitä seuraavassa remissiossa, jos immunosuppressiivinen kemoterapia on toistuva.

Potilaat voivat saada soluja, joilla on imusolmukkeita tai ilman sitä.

Potilaita hoidetaan annoksella 3. Jokainen potilas saa 2 injektiota, 14 päivän välein seuraavan annosteluohjelman mukaan:

Päivä 0: 1 x 10^8 solua/m2

Päivä 14: 2 x 10^8 solua/m2

** Potilaita, joilla on uusiutuneita tai tulenkestävää lymfoomia, jotka ovat oikeutettuja kantasolujensiirtoon, ei hoideta tässä tutkimuksessa vaihtoehtona elinsiirtoon.
Biologinen: EBV-spesifiset T-solut: a
Potilaat voivat saada soluja, joilla on imusolmukkeita tai ilman sitä. Annos taso 3: 1 x 10^8 solut/m2 + 2 x 10^8 solut/m2
Muut nimet:
  • LMP-, BARF1- ja EBNA1-spesifiset CTL:t
Kokeellinen: EBV-spesifiset T-solut: b

Ryhmä B: Potilaat remissiossa tai minimaalisen jäännöstauti (MRD) -tila autologisen tai syngeenisen SCT: n jälkeen.

Potilaat voivat saada soluja, joilla on imusolmukkeita tai ilman sitä.

Potilaita hoidetaan annoksella 3. Jokainen potilas saa 2 injektiota, 14 päivän välein seuraavan annosteluohjelman mukaan:

Päivä 0: 1 x 10^8 solua/m2

Päivä 14: 2 x 10^8 solua/m2
Biologinen: EBV-spesifiset T-solut: b
Potilaat voivat saada soluja, joilla on imusolmukkeita tai ilman sitä. Annos taso 3: 1 x 10^8 solut/m2 + 2 x 10^8 solut/m2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LMP-, BARF1- ja EBNA1-T-lymfosyyttien kasvavien annosten toksisuuden arviointi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Autologisen tai syngeenisen nopean LMP-, BARF1- ja EBNA1-spesifisten T-lymfosyyttien (VST) kahden laskimonsisäisen injektion turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on EBV:hen liittyvä Hodgkinin tauti tai non-Hodgkinin lymfooma tai T/NK-lymfoproliferatiivinen sairaus ja CAEBV .
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä LMP/BARF1/EBNA1-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttilinjojen eloonjääminen ja immuunitoiminta
Aikaikkuna: 1 vuosi
LMP/BARF1/EBNA1-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttilinjojen eloonjäämisen ja immuunitoiminnan määrittäminen
1 vuosi
Arvioi LMP/BARF1/EBNA1-spesifisen EBVST:n virus- ja kasvaimia estävät vaikutukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
LMP/BARF1/EBNA1-spesifisen EBVST:n virus- ja kasvainten vastaisten vaikutusten arvioiminen
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Harris County Hospital District
National Institutes of Health (NIH)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 14. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 16. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-29617-GRALE
  • GRALE (Muu tunniste: BCM/CAGT)
  • P50CA126752 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa