Linfócitos T citotóxicos para linfoma positivo para EBV, GRALE (GRALE)
Administração de linfócitos T citotóxicos específicos para EBV gerados rapidamente a pacientes com linfoma positivo para EBV
Os indivíduos têm um tipo de doença das glândulas linfáticas chamada Hodgkin ou linfoma não-Hodgkin ou doença linfoproliferativa T/NK ou vírus Epstein Barr ativo crônico grave (CAEBV) que voltou, corre o risco de voltar ou não desapareceu após tratamento, incluindo o melhor tratamento que conhecemos para essas doenças.
Alguns desses pacientes apresentam sinais do vírus chamado vírus Epstein Barr (EBV) que causa mononucleose ou febre glandular ("mono" ou "doença do beijo") antes ou no momento do diagnóstico. O EBV é encontrado nas células cancerígenas de até metade dos pacientes com HD e NHL, sugerindo que pode desempenhar um papel na causa do linfoma. As células cancerígenas e algumas células do sistema imunológico infectadas pelo EBV são capazes de se esconder do sistema imunológico do corpo e escapar da destruição. Queremos ver se glóbulos brancos especiais, chamados células GRALE T, que foram treinados para matar células infectadas por EBV podem sobreviver no sangue e afetar o tumor.
Temos usado esse tipo de terapia para tratar um tipo diferente de câncer chamado linfoma pós-transplante. Nesse tipo de câncer, as células tumorais possuem 9 proteínas produzidas pelo EBV em sua superfície. Cultivamos células T no laboratório que reconheceram todas as 9 proteínas e foram capazes de prevenir e tratar com sucesso o linfoma pós-transplante. No entanto, em HD e NHL, doença linfoproliferativa T/NK e CAEBV, as células tumorais e as células B expressam apenas 4 proteínas do EBV. Num estudo anterior, produzimos células T que reconheciam todas as 9 proteínas e as distribuímos a pacientes com DH. Alguns pacientes tiveram uma resposta parcial a esta terapia, mas nenhum paciente teve uma resposta completa. Em seguida, fizemos estudos de acompanhamento em que produzimos células T que reconhecem as 2 proteínas do EBV observadas em pacientes com linfoma, doença linfoproliferativa T/NK e CAEBV. Nós tratamos mais de 50 pessoas nesses estudos. Cerca de 60% dos pacientes que tinham a doença no momento em que receberam as células tiveram respostas, incluindo alguns pacientes com respostas completas. Este estudo expandirá esses resultados e tentaremos fazer as células T no laboratório de uma maneira mais simples e rápida. Essas células são chamadas de células GRALE T. Essas células GRALE T são um produto experimental não aprovado pelo FDA.
O objetivo deste estudo é encontrar a maior dose segura de células GRALE T citotóxicas específicas de LMP criadas usando esta nova técnica de fabricação. Aprenderemos quais são os efeitos colaterais e veremos se esta terapia pode ajudar pacientes com doença linfoproliferativa T/NK associada a HD ou NHL ou EBV ou CAEBV.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos (ou seus doadores singênicos) doarão sangue para os investigadores produzirem células T específicas para EBV (GRALE) no laboratório. Essas células serão cultivadas e congeladas para o sujeito.
As células GRALE T serão então descongeladas e injetadas no sujeito durante 1 a 10 minutos. Inicialmente, duas doses de células GRALE T serão dadas com 2 semanas de intervalo.
Se após a 2ª infusão houver uma redução no tamanho do linfoma na tomografia computadorizada ou ressonância magnética avaliada por um radiologista, o indivíduo pode receber doses adicionais de células GRALE T se desejar (até 6 vezes). Os testes de acompanhamento serão coletados assim como após a 1ª infusão.
Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Infantil do Texas ou do Hospital Metodista de Houston.
Vamos acompanhar os sujeitos após as injeções. Eles serão vistos na clínica ou o sujeito será contatado por uma enfermeira pesquisadora anualmente por 5 anos.
Se eles receberem doses adicionais de células GRALE T conforme descrito acima, eles serão acompanhados até 5 anos após a última dose de células GRALE T.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Helen E Heslop, MD
- Número de telefone: 832-824-4662
- E-mail: hheslop@bcm.edu
Estude backup de contato
- Nome: Vicky Torrano
- Número de telefone: 832-824-7821
- E-mail: vxtorran@txch.org
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Houston Methodist Hospital
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Contato:
- Helen E Heslop, MD
- Número de telefone: 832-824-4662
- E-mail: hheslop@bcm.edu
-
Contato:
- Vicky Torrano
- Número de telefone: 832-824-7821
- E-mail: vxtorran@txch.org
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Texas Children's Hospital
-
Contato:
- Helen E Heslop, MD
- Número de telefone: 832-824-4662
- E-mail: hheslop@bcm.edu
-
Contato:
- Vicky Torrano
- Número de telefone: 832-824-7821
- E-mail: vxtorran@txch.org
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ainda não está recrutando
- Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
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Contato:
- Martha Mims, MD
- Número de telefone: 713-444-7505
- E-mail: mmims@bcm.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão no momento da Aquisição
- Qualquer paciente, independentemente da idade ou sexo, com linfoma de Hodgkin ou não Hodgkin positivo para EBV (independentemente do subtipo histológico) ou doença linfoproliferativa EBV (associada)-T/NK ou EBV crônico ativo grave (CAEBV) que possa subsequentemente ser elegível para o componente de tratamento
- Tumor EBV positivo (pode estar pendente neste momento)
- Pesa pelo menos 12kg
- Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado.
Critérios de inclusão no momento da infusão
Qualquer paciente, independentemente da idade ou sexo, com linfoma de Hodgkin ou não Hodgkin positivo para EBV (independentemente do subtipo histológico), ou doença linfoproliferativa T/NK associada a EBV ou EBV ativo crônico grave (CAEBV)* e
Na segunda ou subsequente recaída (ou primeira recaída ou com doença ativa se a quimioterapia imunossupressora for contraindicada ou múltiplos pacientes recidivantes em remissão com alto risco de recaída)** OU qualquer paciente com doença primária ou em primeira remissão se a quimioterapia imunossupressora for contraindicada, por ex. pacientes que desenvolvem doença de Hodgkin após transplante de órgãos sólidos ou se o linfoma for uma segunda malignidade, por ex. uma transformação de Richter da LLC. (Grupo A)
OU
Em remissão ou com estado de doença residual mínima após SCT autólogo ou singênico. (Grupo B)
- tumor EBV positivo
- Pacientes com expectativa de vida maior ou igual a 6 semanas.
- Pacientes com bilirrubina menor ou igual a 3x o limite superior do normal, AST menor ou igual a 5x o limite superior do normal e hemoglobina maior ou igual a 7,0 (pode ser um valor de transfusão).
- Pacientes com creatinina menor ou igual a 2x o limite superior do normal para a idade
- Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
- Os pacientes deveriam estar fora de outra terapia experimental por 4 semanas antes da entrada neste estudo. Os inibidores de PD1/PDL serão permitidos se indicados por médicos.
- Pacientes com pontuação de Karnofsky/Lansky maior ou igual a 50
- Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
Consentimento informado explicado, compreendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado.
CAEBV é definido como pacientes com alta carga viral de EBV no plasma ou PBMC (> 4.000 genomas por ug de DNA de PBMC) e/ou tecido de biópsia positivo para EBV
- Pacientes com linfoma recidivante ou refratário elegíveis para transplante de células-tronco não serão tratados neste estudo como alternativa ao transplante.
Critérios de Exclusão no Momento da Aquisição
1. Infecção ativa com HIV, HTLV, HBV, HCV (pode estar pendente neste momento)
Critérios de Exclusão no Momento da Infusão
- Grávida ou lactante
- Infecção intercorrente grave.
- Uso atual de corticosteroides sistêmicos > 0,5 mg/kg/dia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células T específicas de EBV: A
Grupo A: Pacientes em segunda ou subsequente recaída (ou primeira recaída ou com doença ativa se quimioterapia imunossupressora contra -indicada ou múltiplos pacientes recidivados em remissão que correm alto risco de recaída) ** ou qualquer paciente com doença primária ou em primeira ou subsequente remissão se a quimioterapia imunossupressora é controndada. Os pacientes podem receber células com ou sem linfodepleção. Os pacientes serão tratados no nível 3 da dose. Cada paciente receberá 2 injeções, com 14 dias de intervalo, de acordo com o seguinte cronograma de dosagem: Dia 0: 1 x 10^8 células/m2 Dia 14: 2 x 10^8 células/m2 ** Pacientes com linfoma recidivado ou refratário que são elegíveis para um transplante de células -tronco não serão tratados neste estudo como uma alternativa ao transplante. |
Os pacientes podem receber células com ou sem linfodepleção.
Dose Nível 3: 1 x 10^8 células/m2 + 2 x 10^8 células/m2
Outros nomes:
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Experimental: Células T específicas de EBV: B
Grupo B: Pacientes em remissão ou com doenças residuais mínimas (MRD) após SCT autólogo ou singeneico. Os pacientes podem receber células com ou sem linfodepleção. Os pacientes serão tratados no nível 3 da dose. Cada paciente receberá 2 injeções, com 14 dias de intervalo, de acordo com o seguinte cronograma de dosagem: Dia 0: 1 x 10^8 células/m2 Dia 14: 2 x 10^8 células/m2 |
Os pacientes podem receber células com ou sem linfodepleção.
Dose Nível 3: 1 x 10^8 células/m2 + 2 x 10^8 células/m2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da toxicidade de doses crescentes de linfócitos T LMP, BARF1 e EBNA1
Prazo: 8 semanas
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Para determinar a segurança de doses crescentes de 2 injeções intravenosas de LMP autólogo ou singênico rápido, BARF1 e linfócitos T específicos de EBNA1 (VSTs) em pacientes com doença de Hodgkin associada a EBV ou linfoma não Hodgkin ou doença linfoproliferativa T/NK e CAEBV .
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a sobrevivência e a função imunológica de linhas de linfócitos T citotóxicos específicos de LMP/BARF1/EBNA1
Prazo: 1 ano
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Para determinar a sobrevivência e a função imunológica de linhas de linfócitos T citotóxicos específicos de LMP/BARF1/EBNA1
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1 ano
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Avaliar os efeitos antivirais e antitumorais do EBVST específico de LMP/BARF1/EBNA1
Prazo: 1 ano
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Avaliar os efeitos antivirais e antitumorais do EBVST específico de LMP/BARF1/EBNA1
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sarathkumara YD, Van Bibber NW, Liu Z, Heslop HE, Rouce RH, Coghill AE, Rooney CM, Proietti C, Doolan DL. Differential antibody response to EBV proteome following EBVST immunotherapy in EBV-associated lymphomas. Blood Adv. 2025 Apr 8;9(7):1658-1669. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014937.
- Sharma S, Mehta NU, Sauer T, Rollins LA, Dittmer DP, Rooney CM. Cotargeting EBV lytic as well as latent cycle antigens increases T-cell potency against lymphoma. Blood Adv. 2024 Jul 9;8(13):3360-3371. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012183.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-29617-GRALE
- GRALE (Outro identificador: BCM/CAGT)
- P50CA126752 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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