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Linfociti T citotossici per linfoma EBV-positivo, GRALE (GRALE)

26 febbraio 2026 aggiornato da: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Somministrazione di linfociti T citotossici specifici per EBV rapidamente generati a pazienti con linfoma positivo per EBV

I soggetti hanno un tipo di malattia della ghiandola linfatica chiamata linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin o malattia linfoproliferativa T/NK o grave virus di Epstein Barr attivo cronico (CAEBV) che è ricomparso, è a rischio di ricomparsa o non è andato via dopo trattamento, compreso il miglior trattamento che conosciamo per queste malattie.

Alcuni di questi pazienti mostrano segni di virus chiamato virus Epstein Barr (EBV) che causa la mononucleosi o la febbre ghiandolare ("mono" o "malattia del bacio") prima o al momento della diagnosi. EBV si trova nelle cellule tumorali di circa la metà dei pazienti con HD e NHL, suggerendo che potrebbe avere un ruolo nel causare il linfoma. Le cellule tumorali e alcune cellule del sistema immunitario infettate dall'EBV sono in grado di nascondersi dal sistema immunitario del corpo e sfuggire alla distruzione. Vogliamo vedere se speciali globuli bianchi, chiamati cellule T GRALE, che sono stati addestrati per uccidere le cellule infette da EBV possono sopravvivere nel sangue e influenzare il tumore.

Abbiamo usato questo tipo di terapia per trattare un diverso tipo di cancro chiamato linfoma post-trapianto. In questo tipo di cancro le cellule tumorali hanno sulla loro superficie 9 proteine ​​prodotte dall'EBV. Abbiamo coltivato cellule T in laboratorio che hanno riconosciuto tutte e 9 le proteine ​​e siamo stati in grado di prevenire e curare con successo il linfoma post-trapianto. Tuttavia, in HD e NHL, malattia linfoproliferativa T/NK e CAEBV, le cellule tumorali e le cellule B esprimono solo 4 proteine ​​EBV. In uno studio precedente, abbiamo prodotto cellule T che riconoscevano tutte e 9 le proteine ​​e le hanno somministrate a pazienti con MH. Alcuni pazienti hanno avuto una risposta parziale a questa terapia, ma nessun paziente ha avuto una risposta completa. Abbiamo quindi condotto studi di follow-up in cui abbiamo prodotto cellule T che riconoscevano le 2 proteine ​​EBV osservate in pazienti con linfoma, malattia linfoproliferativa T/NK e CAEBV. Abbiamo curato oltre 50 persone in questi studi. Circa il 60% di quei pazienti che avevano la malattia nel momento in cui hanno ricevuto le cellule hanno avuto risposte, inclusi alcuni pazienti con risposte complete. Questo studio amplierà questi risultati e cercheremo di produrre le cellule T in laboratorio in un modo più semplice e veloce. Queste cellule sono chiamate cellule T GRALE. Queste cellule GRALE T sono un prodotto sperimentale non approvato dalla FDA.

Lo scopo di questo studio è trovare la più grande dose sicura di cellule GRALE T citotossiche specifiche per LMP create utilizzando questa nuova tecnica di produzione. Impareremo quali sono gli effetti collaterali e vedremo se questa terapia può aiutare i pazienti con malattia linfoproliferativa T/NK associata a HD o NHL o EBV o CAEBV.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti (o il loro donatore singenico) daranno sangue agli investigatori per produrre cellule T specifiche per EBV (GRALE) in laboratorio. Queste cellule verranno coltivate e congelate per il soggetto.

Le cellule GRALE T verranno quindi scongelate e iniettate nel soggetto per 1-10 minuti. Inizialmente, verranno somministrate due dosi di cellule GRALE T a distanza di 2 settimane.

Se dopo la 2a infusione si verifica una riduzione delle dimensioni del linfoma alla TAC o alla risonanza magnetica valutata da un radiologo, il soggetto può ricevere dosi aggiuntive di cellule T GRALE se lo desidera (fino a 6 volte). I test di follow-up verranno raccolti proprio come dopo la prima infusione.

Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o lo Houston Methodist Hospital.

Seguiremo i soggetti dopo le iniezioni. Saranno visti in clinica o il soggetto verrà contattato da un'infermiera ricercatrice ogni anno per 5 anni.

Se ricevono dosi aggiuntive di cellule T GRALE come descritto sopra, saranno seguiti fino a 5 anni dopo l'ultima dose di cellule T GRALE.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

136

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Helen E Heslop, MD
  • Numero di telefono: 832-824-4662
  • Email: hheslop@bcm.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contatto:
          • Helen E Heslop, MD
          • Numero di telefono: 832-824-4662
          • Email: hheslop@bcm.edu
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
          • Helen E Heslop, MD
          • Numero di telefono: 832-824-4662
          • Email: hheslop@bcm.edu
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Non ancora reclutamento
        • Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
        • Contatto:
          • Martha Mims, MD
          • Numero di telefono: 713-444-7505
          • Email: mmims@bcm.edu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione al momento dell'appalto

  1. Qualsiasi paziente, indipendentemente dall'età o dal sesso, con linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin positivo per EBV, (indipendentemente dal sottotipo istologico) o malattia linfoproliferativa EBV (associata)-T/NK o EBV cronico attivo grave (CAEBV) che possa successivamente avere diritto alla componente di trattamento
  2. Tumore EBV positivo (può essere in sospeso in questo momento)
  3. Pesa almeno 12 kg
  4. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.

Criteri di inclusione al momento dell'infusione

  1. Qualsiasi paziente, indipendentemente dall'età o dal sesso, con linfoma di Hodgkin positivo per EBV o non-Hodgkin (indipendentemente dal sottotipo istologico), o malattia linfoproliferativa EBV (associata)-T/NK o EBV cronico attivo grave (CAEBV)* e

    In seconda o successiva recidiva (o prima recidiva o con malattia attiva se la chemioterapia immunosoppressiva è controindicata o moltiplica i pazienti con recidiva in remissione che hanno un alto rischio di recidiva)** O qualsiasi paziente con malattia primaria o in prima remissione se la chemioterapia immunosoppressiva è controindicata, ad es. pazienti che sviluppano malattia di Hodgkin dopo trapianto di organi solidi o se il linfoma è un secondo tumore maligno, ad es. una trasformazione di Richter della LLC. (Gruppo A)

    O

    In remissione o con stato minimo di malattia residua dopo SCT autologo o singenico. (Gruppo B)

  2. Tumore EBV positivo
  3. Pazienti con aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 settimane.
  4. Pazienti con bilirubina inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma, AST inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore della norma ed emoglobina maggiore o uguale a 7,0 (può essere un valore trasfuso).
  5. Pazienti con una creatinina inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma per l'età
  6. Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
  7. I pazienti devono essere stati sospesi da altre terapie sperimentali per 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio. Gli inibitori PD1/PDL saranno consentiti se indicati dal punto di vista medico.
  8. Pazienti con punteggio Karnofsky/Lansky maggiore o uguale a 50
  9. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.

  10. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.

    • CAEBV è definito come pazienti con elevata carica virale di EBV nel plasma o PBMC (> 4000 genomi per ug PBMC DNA) e/o tessuto bioptico positivo per EBV

      • I pazienti con linfoma recidivante o refrattario idonei per un trapianto di cellule staminali non saranno trattati in questo studio come alternativa al trapianto.

Criteri di esclusione al momento dell'appalto

1. Infezione attiva da HIV, HTLV, HBV, HCV (può essere in sospeso in questo momento)

Criteri di esclusione al momento dell'infusione

  1. Incinta o in allattamento
  2. Grave infezione intercorrente.
  3. Uso corrente di corticosteroidi sistemici > 0,5 mg/kg/die

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T specifiche per EBV: a

Gruppo A: pazienti in seconda o successiva recidiva (o prima recidiva o con malattia attiva se la chemioterapia immunosoppressiva controindicate o più recidivati i pazienti in remissione che sono ad alto rischio di recidiva)* o qualsiasi paziente con malattia primaria o in prima o successiva remissione se la chemioterapia immunosoppressiva è contrastata.

I pazienti possono ricevere cellule con o senza linfodeplezione.

I pazienti saranno trattati a livello di dose 3. Ogni paziente riceverà 2 iniezioni, a distanza di 14 giorni, secondo il seguente programma di dosaggio:

Giorno 0: 1 x 10^8 celle/m2

Giorno 14: 2 x 10^8 celle/m2

** I pazienti con linfoma recidiva o refrattario che sono ammissibili per un trapianto di cellule staminali non saranno trattati su questo studio come alternativa al trapianto.
Biologico: Cellule T specifiche per EBV: a
I pazienti possono ricevere cellule con o senza linfodeplezione. Livello dose 3: 1 x 10^8 celle/m2 + 2 x 10^8 celle/m2
Altri nomi:
  • CTL specifici per LMP, BARF1 e EBNA1
Sperimentale: Cellule T specifiche per EBV: B

Gruppo B: pazienti in remissione o con stato minimo di malattia residua (MRD) dopo SCT autologo o singelo.

I pazienti possono ricevere cellule con o senza linfodeplezione.

I pazienti saranno trattati a livello di dose 3. Ogni paziente riceverà 2 iniezioni, a distanza di 14 giorni, secondo il seguente programma di dosaggio:

Giorno 0: 1 x 10^8 celle/m2

Giorno 14: 2 x 10^8 celle/m2
Biologico: Cellule T specifiche per EBV: B
I pazienti possono ricevere cellule con o senza linfodeplezione. Livello dose 3: 1 x 10^8 celle/m2 + 2 x 10^8 celle/m2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della tossicità di dosi crescenti di linfociti T LMP, BARF1 e EBNA1
Lasso di tempo: 8 settimane
Determinare la sicurezza di dosi crescenti di 2 iniezioni endovenose di linfociti T specifici (VST) autologhi o singenici rapidi di LMP, BARF1 ed EBNA1 in pazienti con malattia di Hodgkin associata a EBV o linfoma non-Hodgkin o malattia linfoproliferativa T/NK e CAEBV .
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare la sopravvivenza e la funzione immunitaria delle linee di linfociti T citotossici specifici per LMP/BARF1/EBNA1
Lasso di tempo: 1 anno
Per determinare la sopravvivenza e la funzione immunitaria delle linee di linfociti T citotossici specifici per LMP/BARF1/EBNA1
1 anno
Valutare gli effetti antivirali e antitumorali dell'EBVST specifico per LMP/BARF1/EBNA1
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare gli effetti antivirali e antitumorali dell'EBVST specifico per LMP/BARF1/EBNA1
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Harris County Hospital District
National Institutes of Health (NIH)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 gennaio 2013

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2012

Primo Inserito (Stimato)

16 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-29617-GRALE
  • GRALE (Altro identificatore: BCM/CAGT)
  • P50CA126752 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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