Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cytotoxické T-lymfocyty pro EBV-pozitivní lymfom, GRALE (GRALE)

26. února 2026 aktualizováno: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Podávání rychle vytvořených EBV-specifických cytotoxických T-lymfocytů pacientům s EBV-pozitivním lymfomem

Subjekty mají typ onemocnění lymfatických uzlin nazývaný Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom nebo T/NK-lymfoproliferativní onemocnění nebo závažný chronický aktivní virus Epstein-Barrové (CAEBV), který se vrátil, existuje riziko návratu nebo nezmizel po léčbu, včetně té nejlepší, kterou u těchto nemocí známe.

Někteří z těchto pacientů vykazují známky viru, který se nazývá virus Epstein-Barrové (EBV), který způsobuje mononukleózu nebo glandulární horečku ("mono" nebo "nemoc z líbání") před nebo v době jejich diagnózy. EBV se nachází v rakovinných buňkách až poloviny pacientů s HD a NHL, což naznačuje, že může hrát roli při vzniku lymfomu. Rakovinové buňky a některé buňky imunitního systému infikované EBV jsou schopny se skrýt před imunitním systémem těla a uniknout zničení. Chceme zjistit, zda speciální bílé krvinky, zvané GRALE T buňky, které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV, mohou přežít v krvi a ovlivnit nádor.

Tento druh terapie jsme použili k léčbě jiného typu rakoviny zvaného posttransplantační lymfom. U tohoto typu rakoviny mají nádorové buňky na svém povrchu 9 proteinů produkovaných EBV. V laboratoři jsme pěstovali T buňky, které rozpoznaly všech 9 proteinů a byly schopny úspěšně předcházet a léčit potransplantační lymfom. U HD a NHL, T/NK-lymfoproliferativního onemocnění a CAEBV však nádorové buňky a B buňky exprimují pouze 4 proteiny EBV. V předchozí studii jsme vyrobili T buňky, které rozpoznaly všech 9 proteinů a dali je pacientům s HD. Někteří pacienti měli částečnou odpověď na tuto terapii, ale žádný pacient neměl úplnou odpověď. Poté jsme provedli následné studie, kde jsme vytvořili T buňky, které rozpoznávaly 2 EBV proteiny pozorované u pacientů s lymfomem, T/NK-lymfoproliferativním onemocněním a CAEBV. V těchto studiích jsme ošetřili více než 50 lidí. Asi 60 % pacientů, kteří měli onemocnění v době, kdy dostali buňky, mělo odezvu, včetně některých pacientů s kompletní odpovědí. Tato studie tyto výsledky rozšíří a pokusíme se vytvořit T buňky v laboratoři jednodušším a rychlejším způsobem. Tyto buňky se nazývají GRALE T buňky. Tyto GRALE T buňky jsou testovaným produktem, který není schválen FDA.

Účelem této studie je nalézt největší bezpečnou dávku LMP-specifických cytotoxických GRALE T buněk vytvořených pomocí této nové výrobní techniky. Dozvíme se, jaké jsou vedlejší účinky a uvidíme, zda tato terapie může pomoci pacientům s HD nebo NHL nebo EBV asociovaným T/NK-lymfoproliferativním onemocněním nebo CAEBV.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty (nebo jejich syngenní dárce) dají krev vyšetřovatelům, aby v laboratoři vyrobili EBV-specifické (GRALE) T buňky. Tyto buňky budou pro subjekt pěstovány a zmraženy.

GRALE T-buňky budou poté rozmraženy a injikovány subjektu během 1-10 minut. Zpočátku budou podány dvě dávky GRALE T buněk s odstupem 2 týdnů.

Pokud po 2. infuzi dojde ke zmenšení velikosti lymfomu na CT nebo MRI skenu podle posouzení radiologem, subjekt může dostat další dávky GRALE T buněk, pokud si to přeje (až 6krát). Následné testy budou odebírány stejně jako po 1. infuzi.

Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici nebo Houstonské metodistické nemocnici.

Budeme sledovat subjekty po injekcích. Budou buď vidět na klinice, nebo bude subjekt kontaktován výzkumnou sestrou ročně po dobu 5 let.

Pokud dostanou další dávky T-buněk GRALE, jak je popsáno výše, budou sledováni do 5 let po poslední dávce T-buněk GRALE.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

136

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Helen E Heslop, MD
  • Telefonní číslo: 832-824-4662
  • E-mail: hheslop@bcm.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Helen E Heslop, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-4662
          • E-mail: hheslop@bcm.edu
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Helen E Heslop, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-4662
          • E-mail: hheslop@bcm.edu
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Zatím nenabíráme
        • Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
        • Kontakt:
          • Martha Mims, MD
          • Telefonní číslo: 713-444-7505
          • E-mail: mmims@bcm.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí v době pořízení

  1. Jakýkoli pacient, bez ohledu na věk nebo pohlaví, s EBV-pozitivním Hodgkinovým nebo non-Hodgkinovým lymfomem (bez ohledu na histologický podtyp) nebo EBV (sdruženým)-T/NK-lymfoproliferativním onemocněním nebo závažným chronickým aktivním EBV (CAEBV), který může následně mít nárok na léčebnou složku
  2. EBV pozitivní nádor (v tuto chvíli může být nevyřízeno)
  3. Váží minimálně 12 kg
  4. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

Kritéria zahrnutí v době infuze

  1. Jakýkoli pacient bez ohledu na věk nebo pohlaví s EBV-pozitivním Hodgkinovým nebo non-Hodgkinovým lymfomem (bez ohledu na histologický podtyp) nebo EBV (sdruženým)-T/NK-lymfoproliferativním onemocněním nebo závažným chronickým aktivním EBV (CAEBV)* a

    Při druhém nebo následném relapsu (nebo při prvním relapsu nebo s aktivním onemocněním, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována nebo u vícenásobně relabujících pacientů v remisi, kteří mají vysoké riziko relapsu)** NEBO u každého pacienta s primárním onemocněním nebo v první remisi, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována, např. pacienti, u kterých se rozvine Hodgkinova choroba po transplantaci solidních orgánů nebo pokud je lymfom druhým zhoubným nádorem, např. Richterova transformace CLL. (Skupina A)

    NEBO

    V remisi nebo s minimálním stavem reziduálního onemocnění po autologní nebo syngenní SCT. (Skupina B)

  2. EBV pozitivní nádor
  3. Pacienti s očekávanou délkou života vyšší nebo rovnou 6 týdnům.
  4. Pacienti s bilirubinem nižším nebo rovným 3násobku horní hranice normy, AST menším nebo rovným 5násobku horní hranice normy a hemoglobinem vyšším nebo rovným 7,0 (může se jednat o transfuzní hodnotu).
  5. Pacienti s kreatininem nižším nebo rovným dvojnásobku horní hranice normálu pro věk
  6. Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
  7. Před vstupem do této studie měli být pacienti po dobu 4 týdnů mimo jinou hodnocenou terapii. Inhibitory PD1/PDL budou povoleny, pokud je to lékařsky indikováno.
  8. Pacienti se skóre podle Karnofského/Lanskyho vyšším nebo rovným 50
  9. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.

  10. Informovaný souhlas vysvětlený, pochopený a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.

    • CAEBV je definován jako pacienti s vysokou virovou zátěží EBV v plazmě nebo PBMC (> 4000 genomů na ug PBMC DNA) a/nebo bioptickou tkáň pozitivní na EBV

      • Pacienti s relabujícím nebo refrakterním lymfomem, kteří jsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk, nebudou v této studii léčeni jako alternativa k transplantaci.

Kritéria vyloučení v době pořízení

1. Aktivní infekce HIV, HTLV, HBV, HCV (momentálně může probíhat)

Kritéria vyloučení v době infuze

  1. Těhotné nebo kojící
  2. Těžká interkurentní infekce.
  3. Současné užívání systémových kortikosteroidů > 0,5 mg/kg/den

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T buňky specifické pro EBV: a

Skupina A: Pacienti při druhém nebo následném relapsu (nebo prvním relapsu nebo s aktivním onemocněním, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována nebo více relapsovaných pacientů při remisi, kteří jsou vystaveni vysokému riziku relapsu) ** nebo jakýkoli pacient s primárním onemocněním nebo v první nebo následné remisi, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována.

Pacienti mohou dostávat buňky s nebo bez lymfodeplece.

Pacienti budou léčeni na úrovni 3. Každý pacient obdrží 2 injekce, 14 dní od sebe, podle následujícího dávkovacího plánu:

Den 0: 1 x 10^8 buněk/m2

Den 14: 2 x 10^8 buněk/m2

** Pacienti s relapsovaným nebo refrakterním lymfomem, kteří jsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk, nebudou na této studii považováni za alternativu k transplantaci.
Biologický: T buňky specifické pro EBV: a
Pacienti mohou dostávat buňky s nebo bez lymfodeplece. Úroveň dávky 3: 1 x 10^8 buněk/m2 + 2 x 10^8 buněk/m2
Ostatní jména:
  • CTL specifické pro LMP, BARF1 a EBNA1
Experimentální: T buňky specifické pro EBV: b

Skupina B: Pacienti při remisi nebo se stavem minimálního zbytkového onemocnění (MRD) po autologní nebo syngenním SCT.

Pacienti mohou dostávat buňky s nebo bez lymfodeplece.

Pacienti budou léčeni na úrovni 3. Každý pacient obdrží 2 injekce, 14 dní od sebe, podle následujícího dávkovacího plánu:

Den 0: 1 x 10^8 buněk/m2

Den 14: 2 x 10^8 buněk/m2
Biologický: T buňky specifické pro EBV: b
Pacienti mohou dostávat buňky s nebo bez lymfodeplece. Úroveň dávky 3: 1 x 10^8 buněk/m2 + 2 x 10^8 buněk/m2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení toxicity eskalujících dávek LMP, BARF1 a EBNA1 T lymfocytů
Časové okno: 8 týdnů
Ke stanovení bezpečnosti eskalujících dávek 2 intravenózních injekcí autologních nebo syngenních rychlých LMP, BARF1 a EBNA1 specifických T-lymfocytů (VST) u pacientů s Hodgkinovou chorobou nebo nehodgkinským lymfomem nebo T/NK-lymfoproliferativním onemocněním a EBNA1 .
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení přežití a imunitní funkce LMP/BARF1/EBNA1-specifických cytotoxických T-lymfocytárních linií
Časové okno: 1 rok
Stanovení přežití a imunitní funkce LMP/BARF1/EBNA1-specifických cytotoxických T-lymfocytárních linií
1 rok
Posuďte antivirové a protinádorové účinky LMP/BARF1/EBNA1 specifického EBVST
Časové okno: 1 rok
K posouzení antivirových a protinádorových účinků LMP/BARF1/EBNA1 specifického EBVST
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Harris County Hospital District
National Institutes of Health (NIH)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2013

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

16. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-29617-GRALE
  • GRALE (Jiný identifikátor: BCM/CAGT)
  • P50CA126752 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na T buňky specifické pro EBV: a

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit