EBV 양성 림프종 GRALE에 대한 세포독성 T 림프구 (GRALE)
EBV 양성 림프종 환자에게 빠르게 생성되는 EBV 특이 세포독성 T 림프구의 투여
피험자는 호지킨 또는 비호지킨 림프종 또는 T/NK-림프증식성 질환 또는 중증 만성 활동성 엡스타인 바 바이러스(CAEBV)라고 하는 림프선 질환 유형을 가지고 있으며 재발했거나 재발할 위험이 있거나 이후에도 사라지지 않았습니다. 이러한 질병에 대해 우리가 알고 있는 최선의 치료를 포함하는 치료.
이 환자 중 일부는 진단 전이나 진단 당시 단핵구증 또는 선열("모노" 또는 "키스병")을 유발하는 엡스타인 바 바이러스(EBV)라는 바이러스의 징후를 보입니다. EBV는 HD 및 NHL 환자의 최대 절반의 암세포에서 발견되며 이는 림프종을 유발하는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. EBV에 감염된 암세포와 일부 면역 체계 세포는 신체의 면역 체계를 피해 숨어 파괴를 피할 수 있습니다. 우리는 EBV 감염 세포를 죽이도록 훈련된 GRALE T 세포라고 하는 특별한 백혈구가 혈액에서 살아남아 종양에 영향을 미칠 수 있는지 확인하고자 합니다.
우리는 이식 후 림프종이라는 다른 유형의 암을 치료하기 위해 이런 종류의 치료법을 사용했습니다. 이 유형의 암에서 종양 세포는 표면에 EBV가 만든 9개의 단백질을 가지고 있습니다. 우리는 실험실에서 9가지 단백질을 모두 인식하고 이식 후 림프종을 성공적으로 예방하고 치료할 수 있는 T 세포를 성장시켰습니다. 그러나 HD 및 NHL, T/NK-림프증식성 질환 및 CAEBV에서 종양 세포 및 B 세포는 4개의 EBV 단백질만 발현합니다. 이전 연구에서 우리는 9개의 단백질을 모두 인식하는 T 세포를 만들어 헌팅턴병 환자에게 투여했습니다. 일부 환자는 이 요법에 대해 부분 반응을 보였지만 완전 반응을 보인 환자는 없었습니다. 그런 다음 림프종, T/NK-림프증식성 질환 및 CAEBV 환자에서 보이는 2개의 EBV 단백질을 인식하는 T 세포를 만드는 후속 연구를 수행했습니다. 우리는 그 연구에서 50명이 넘는 사람들을 치료했습니다. 세포를 얻었을 때 질병이 있었던 환자의 약 60%는 완전 반응을 보인 일부 환자를 포함하여 반응을 보였습니다. 이 연구는 그 결과를 확장하고 실험실에서 T 세포를 더 간단하고 빠르게 만들려고 노력할 것입니다. 이러한 세포를 GRALE T 세포라고 합니다. 이 GRALE T 세포는 FDA의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
이 연구의 목적은 이 새로운 제조 기술을 사용하여 생성된 LMP 특이적 세포독성 GRALE T 세포의 가장 안전한 용량을 찾는 것입니다. 부작용이 무엇인지 알아보고 이 요법이 HD, NHL 또는 EBV 관련 T/NK-림프증식성 질환 또는 CAEBV 환자에게 도움이 될 수 있는지 알아보겠습니다.
연구 개요
상세 설명
피험자(또는 그들의 동계 기증자)는 조사관이 실험실에서 EBV 특이(GRALE) T 세포를 만들 수 있도록 혈액을 제공합니다. 이 세포들은 피험자를 위해 성장되고 동결될 것입니다.
그런 다음 GRALE T 세포를 해동하고 1-10분에 걸쳐 피험자에게 주사합니다. 처음에는 GRALE T 세포를 2주 간격으로 2회 투여합니다.
2차 주입 후 방사선 전문의가 평가한 CT 또는 MRI 스캔에서 림프종의 크기가 감소한 경우 대상자는 원할 경우 추가 용량의 GRALE T 세포를 받을 수 있습니다(최대 6회). 후속 검사는 1차 주입 후와 동일하게 수집됩니다.
모든 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.
주사 후 피험자를 따라갈 것입니다. 이들은 클리닉에서 보거나 연구 간호사가 5년 동안 매년 피험자와 연락을 취할 것입니다.
위에서 설명한 대로 추가 용량의 GRALE T 세포를 투여받는 경우 마지막 GRALE T 세포 투여 후 5년까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Helen E Heslop, MD
- 전화번호: 832-824-4662
- 이메일: hheslop@bcm.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Vicky Torrano
- 전화번호: 832-824-7821
- 이메일: vxtorran@txch.org
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Houston Methodist Hospital
-
연락하다:
- Helen E Heslop, MD
- 전화번호: 832-824-4662
- 이메일: hheslop@bcm.edu
-
연락하다:
- Vicky Torrano
- 전화번호: 832-824-7821
- 이메일: vxtorran@txch.org
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Texas Children's Hospital
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연락하다:
- Helen E Heslop, MD
- 전화번호: 832-824-4662
- 이메일: hheslop@bcm.edu
-
연락하다:
- Vicky Torrano
- 전화번호: 832-824-7821
- 이메일: vxtorran@txch.org
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 아직 모집하지 않음
- Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
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연락하다:
- Martha Mims, MD
- 전화번호: 713-444-7505
- 이메일: mmims@bcm.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
조달 시 포함 기준
- 나이나 성별에 관계없이 EBV 양성 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종(조직학적 하위 유형에 관계없이) 또는 EBV(관련)-T/NK-림프증식성 질환 또는 중증 만성 활동성 EBV(CAEBV)가 있는 모든 환자는 나중에 치료 구성요소에 대한 자격이 있어야 합니다.
- EBV 양성 종양(현재 대기 중일 수 있음)
- 최소 12kg의 무게
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자에게 고지된 동의서 사본 제공.
주입 시 포함 기준
나이나 성별에 관계없이 EBV 양성 호지킨 림프종 또는 비호지킨 림프종(조직학적 하위 유형에 관계없이) 또는 EBV(관련)-T/NK-림프증식성 질환 또는 중증 만성 활동성 EBV(CAEBV)* 및
두 번째 또는 후속 재발(또는 면역억제 화학요법이 금기인 경우 첫 번째 재발 또는 활동성 질병이 있는 경우 또는 재발 위험이 높은 관해 상태에 있는 다중 재발 환자)** 고형 장기 이식 후 호지킨병이 발생하거나 림프종이 2차 악성 종양인 경우. CLL의 리히터 변형. (그룹 A)
또는
자가 또는 동계 줄기 세포 이식(SCT) 후 관해 상태이거나 최소한의 잔류 질병 상태입니다. (그룹 B)
- EBV 양성 종양
- 기대 수명이 6주 이상인 환자.
- 빌리루빈이 정상 상한치의 3배 이하, AST가 정상 상한치의 5배 이하, 헤모글로빈이 7.0 이상(수혈된 값일 수 있음)인 환자.
- 크레아티닌이 정상 연령의 2배 이하인 환자
- 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
- 환자는 본 연구에 참여하기 전 4주 동안 다른 연구 요법을 중단했어야 합니다. PD1/PDL 억제제는 의학적으로 필요한 경우 허용됩니다.
- Karnofsky/Lansky 점수가 50 이상인 환자
- 성적으로 활동적인 환자는 연구가 진행되는 동안과 연구가 종료된 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자에게 고지된 동의서 사본 제공.
CAEBV는 혈장 또는 PBMC(PBMC DNA ug당 > 4000 게놈)에서 높은 EBV 바이러스 부하 및/또는 EBV에 대해 양성인 생검 조직을 가진 환자로 정의됩니다.
- 줄기 세포 이식에 적합한 재발성 또는 불응성 림프종 환자는 이 연구에서 이식의 대안으로 치료되지 않습니다.
조달 시 제외 기준
1. HIV, HTLV, HBV, HCV에 의한 활성 감염(현재 대기 중일 수 있음)
주입 시 배제 기준
- 임신 또는 수유
- 심각한 병발성 감염.
- 전신 코르티코스테로이드의 현재 사용 > 0.5 mg/kg/day
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EBV- 특이 적 T 세포 : a
그룹 A : 두 번째 또는 후속 재발 환자 (또는 immunospressive 화학 요법이 금기 또는 여러 재발 환자가 재발 위험이 높은 경우, 또는 1 차 질환을 앓고 있거나 면역 억제 화학 요법이 금단이 발생하는 경우 첫 번째 또는 후속 완화 환자의 환자가 금기되거나 다수의 재발 된 환자의 환자. 환자는 림프절이 있거나없는 세포를받을 수 있습니다. 환자는 용량 수준 3에서 치료됩니다. 각 환자는 다음 투약 일정에 따라 14 일 간격으로 2 건의 주사를 받게됩니다. 0 일 : 1 x 10^8 세포/m2 14 일 : 2 x 10^8 세포/m2 ** 줄기 세포 이식에 자격이있는 재발 성 림프종 또는 내화성 림프종 환자는이 연구에서 이식의 대안으로 치료되지 않습니다. |
환자는 림프절이 있거나없는 세포를받을 수 있습니다.
선량 레벨 3 : 1 x 10^8 세포/m2 + 2 x 10^8 세포/m2
다른 이름들:
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실험적: EBV- 특이 적 T 세포 : b
그룹 B :자가 또는 동시성 SCT 후 완화 또는 최소 잔류 질환 (MRD) 상태가있는 환자. 환자는 림프절이 있거나없는 세포를받을 수 있습니다. 환자는 용량 수준 3에서 치료됩니다. 각 환자는 다음 투약 일정에 따라 14 일 간격으로 2 건의 주사를 받게됩니다. 0 일 : 1 x 10^8 세포/m2 14 일 : 2 x 10^8 세포/m2 |
환자는 림프절이 있거나없는 세포를받을 수 있습니다.
선량 레벨 3 : 1 x 10^8 세포/m2 + 2 x 10^8 세포/m2
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LMP, BARF1 및 EBNA1 T 림프구의 증량 용량의 독성 평가
기간: 8주
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EBV 관련 호지킨병 또는 비호지킨 림프종 또는 T/NK-림프증식성 질환 및 CAEBV 환자에서 자가 또는 동계 급속 LMP, BARF1 및 EBNA1 특정 T-림프구(VST)의 2회 정맥 주사 용량 증량의 안전성을 확인하기 위해 .
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LMP/BARF1/EBNA1 특이적 세포독성 T-림프구 계통의 생존 및 면역 기능 결정
기간: 일년
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LMP/BARF1/EBNA1 특이적 세포독성 T-림프구 계통의 생존 및 면역기능 확인
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일년
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LMP/BARF1/EBNA1-특이적 EBVST의 항바이러스 및 항종양 효과 평가
기간: 일년
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LMP/BARF1/EBNA1-특이적 EBVST의 항바이러스 및 항종양 효과를 평가하기 위해
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일년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sarathkumara YD, Van Bibber NW, Liu Z, Heslop HE, Rouce RH, Coghill AE, Rooney CM, Proietti C, Doolan DL. Differential antibody response to EBV proteome following EBVST immunotherapy in EBV-associated lymphomas. Blood Adv. 2025 Apr 8;9(7):1658-1669. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014937.
- Sharma S, Mehta NU, Sauer T, Rollins LA, Dittmer DP, Rooney CM. Cotargeting EBV lytic as well as latent cycle antigens increases T-cell potency against lymphoma. Blood Adv. 2024 Jul 9;8(13):3360-3371. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012183.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- H-29617-GRALE
- GRALE (기타 식별자: BCM/CAGT)
- P50CA126752 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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