Linfocitos T citotóxicos para el linfoma positivo para EBV, GRALE (GRALE)
Administración de linfocitos T citotóxicos específicos para VEB generados rápidamente a pacientes con linfoma positivo para VEB
Los sujetos tienen un tipo de enfermedad de las glándulas linfáticas llamada linfoma de Hodgkin o no Hodgkin o enfermedad linfoproliferativa T/NK o virus de Epstein Barr activo crónico grave (CAEBV) que ha reaparecido, tiene riesgo de reaparecer o no ha desaparecido después tratamiento, incluido el mejor tratamiento que conocemos para estas enfermedades.
Algunos de estos pacientes muestran signos del virus que se llama virus de Epstein Barr (EBV) que causa mononucleosis o fiebre glandular ("mono" o la "enfermedad del beso") antes o en el momento de su diagnóstico. El EBV se encuentra en las células cancerosas de hasta la mitad de los pacientes con HD y NHL, lo que sugiere que puede jugar un papel en la causa del linfoma. Las células cancerosas y algunas células del sistema inmunitario infectadas por el EBV pueden esconderse del sistema inmunitario del cuerpo y escapar de la destrucción. Queremos ver si glóbulos blancos especiales, llamados células T GRALE, que han sido entrenados para matar células infectadas con EBV, pueden sobrevivir en la sangre y afectar el tumor.
Hemos utilizado este tipo de terapia para tratar un tipo diferente de cáncer llamado linfoma postrasplante. En este tipo de cáncer, las células tumorales tienen 9 proteínas producidas por EBV en su superficie. Crecimos células T en el laboratorio que reconocieron las 9 proteínas y pudimos prevenir y tratar con éxito el linfoma posterior al trasplante. Sin embargo, en HD y NHL, enfermedad linfoproliferativa T/NK y CAEBV, las células tumorales y las células B solo expresan 4 proteínas EBV. En un estudio anterior, creamos células T que reconocían las 9 proteínas y se las administramos a pacientes con EH. Algunos pacientes tuvieron una respuesta parcial a esta terapia, pero ningún paciente tuvo una respuesta completa. Luego hicimos estudios de seguimiento en los que creamos células T que reconocían las 2 proteínas EBV observadas en pacientes con linfoma, enfermedad linfoproliferativa T/NK y CAEBV. Hemos tratado a más de 50 personas en esos estudios. Alrededor del 60 % de los pacientes que tenían la enfermedad en el momento en que recibieron las células tuvieron respuestas, incluidos algunos pacientes con respuestas completas. Este estudio ampliará esos resultados e intentaremos hacer las células T en el laboratorio de una manera más simple y rápida. Estas células se llaman células T GRALE. Estas células T GRALE son un producto de investigación no aprobado por la FDA.
El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis segura de células T GRALE citotóxicas específicas de LMP creadas mediante esta nueva técnica de fabricación. Aprenderemos cuáles son los efectos secundarios y veremos si esta terapia podría ayudar a los pacientes con HD o NHL o enfermedad linfoproliferativa T/NK asociada con EBV o CAEBV.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos (o su donante singénico) donarán sangre para que los investigadores produzcan células T específicas para EBV (GRALE) en el laboratorio. Estas células se cultivarán y congelarán para el sujeto.
Luego, las células T GRALE se descongelarán y se inyectarán en el sujeto durante 1 a 10 minutos. Inicialmente, se administrarán dos dosis de células T GRALE con 2 semanas de diferencia.
Si después de la segunda infusión hay una reducción en el tamaño del linfoma en la tomografía computarizada o la resonancia magnética evaluada por un radiólogo, el sujeto puede recibir dosis adicionales de células T GRALE si lo desea (hasta 6 veces). Las pruebas de seguimiento se realizarán como después de la primera infusión.
Todos los tratamientos serán administrados por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital o del Houston Methodist Hospital.
Seguiremos a los sujetos después de las inyecciones. Serán atendidos en la clínica o una enfermera de investigación se pondrá en contacto con el sujeto anualmente durante 5 años.
Si reciben dosis adicionales de células T GRALE como se describe anteriormente, se les hará un seguimiento hasta 5 años después de la última dosis de células T GRALE.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Helen E Heslop, MD
- Número de teléfono: 832-824-4662
- Correo electrónico: hheslop@bcm.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Vicky Torrano
- Número de teléfono: 832-824-7821
- Correo electrónico: vxtorran@txch.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Houston Methodist Hospital
-
Contacto:
- Helen E Heslop, MD
- Número de teléfono: 832-824-4662
- Correo electrónico: hheslop@bcm.edu
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Contacto:
- Vicky Torrano
- Número de teléfono: 832-824-7821
- Correo electrónico: vxtorran@txch.org
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Texas Children's Hospital
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Contacto:
- Helen E Heslop, MD
- Número de teléfono: 832-824-4662
- Correo electrónico: hheslop@bcm.edu
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Contacto:
- Vicky Torrano
- Número de teléfono: 832-824-7821
- Correo electrónico: vxtorran@txch.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión en el momento de la contratación
- Cualquier paciente, independientemente de su edad o sexo, con linfoma de Hodgkin o no Hodgkin EBV positivo (independientemente del subtipo histológico) o enfermedad linfoproliferativa EBV (asociada)-T/NK o EBV activo crónico grave (CAEBV) que posteriormente ser elegible para el componente de tratamiento
- Tumor EBV positivo (puede estar pendiente en este momento)
- Pesa al menos 12 kg.
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.
Criterios de inclusión en el momento de la infusión
Cualquier paciente, independientemente de la edad o el sexo, con linfoma de Hodgkin o no Hodgkin EBV positivo (independientemente del subtipo histológico), o enfermedad linfoproliferativa EBV (asociada)-T/NK o EBV activo crónico grave (CAEBV)* y
En la segunda o posteriores recaídas (o primera recaída o con enfermedad activa si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada o pacientes con recaídas múltiples en remisión que tienen un alto riesgo de recaída)** O cualquier paciente con enfermedad primaria o en primera remisión si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada, p. pacientes que desarrollan la enfermedad de Hodgkin después de un trasplante de órganos sólidos o si el linfoma es una segunda neoplasia maligna, p. una transformación de Richter de la LLC. (Grupo A)
O
En remisión o con estado de enfermedad residual mínima después de SCT autólogo o singénico. (Grupo B)
- Tumor EBV positivo
- Pacientes con expectativa de vida mayor o igual a 6 semanas.
- Pacientes con bilirrubina inferior o igual a 3 veces el límite superior normal, AST inferior o igual a 5 veces el límite superior normal y hemoglobina superior o igual a 7,0 (puede ser un valor transfundido).
- Pacientes con una creatinina menor o igual a 2 veces el límite superior de lo normal para la edad
- Pulsioximetría de > 90% en aire ambiente
- Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación durante 4 semanas antes de ingresar a este estudio. Se permitirán los inhibidores de PD1/PDL si están médicamente indicados.
- Pacientes con una puntuación de Karnofsky/Lansky mayor o igual a 50
- Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio. La pareja masculina debe usar un condón.
Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado.
CAEBV se define como pacientes con alta carga viral de EBV en plasma o PBMC (> 4000 genomas por ug de ADN de PBMC) y/o tejido de biopsia positivo para EBV
- Los pacientes con linfoma en recaída o refractario que sean elegibles para un trasplante de células madre no serán tratados en este estudio como una alternativa al trasplante.
Criterios de exclusión en el momento de la contratación
1. Infección activa con HIV, HTLV, HBV, HCV (puede estar pendiente en este momento)
Criterios de exclusión en el momento de la infusión
- embarazada o lactando
- Infección intercurrente grave.
- Uso actual de corticoides sistémicos > 0,5 mg/kg/día
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células T específicas de EBV: A
Grupo A: Pacientes en segunda o subsiguientes recaídas (o primera recaída o con enfermedad activa si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada o pacientes con múltiples recaídas en remisión que tienen un alto riesgo de recaída)** o cualquier paciente con enfermedad primaria o en primera o subsiguientes remisiones si la quimioterapia inmunosupresora está contraindicada. Los pacientes serán tratados con el nivel de dosis 3. Cada paciente recibirá 2 inyecciones, con 14 días de diferencia, de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación: Día 0: 1 x 10^8 células/m2 Día 14: 2 x 10^8 células/m2 ** Los pacientes con linfoma en recaída o refractario que sean elegibles para un trasplante de células madre no serán tratados en este estudio como una alternativa al trasplante. |
Nivel de dosis 3: 1 x 10^8 células/m2 + 2 x 10^8 células/m2
Otros nombres:
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Experimental: Células T específicas de EBV: B
Grupo B: pacientes en remisión o con enfermedad residual mínima (MRD) después de SCT autólogo o singénico. Los pacientes serán tratados con el nivel de dosis 3. Cada paciente recibirá 2 inyecciones, con 14 días de diferencia, de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación: Día 0: 1 x 10^8 células/m2 Día 14: 2 x 10^8 células/m2 |
Nivel de dosis 3: 1 x 10^8 células/m2 + 2 x 10^8 células/m2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de la toxicidad de dosis crecientes de linfocitos T LMP, BARF1 y EBNA1
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Determinar la seguridad de dosis crecientes de 2 inyecciones intravenosas de LMP rápido autólogo o singénico, BARF1 y linfocitos T específicos de EBNA1 (VST) en pacientes con enfermedad de Hodgkin asociada a EBV o linfoma no Hodgkin o enfermedad linfoproliferativa T/NK y CAEBV .
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la supervivencia y la función inmunitaria de las líneas de linfocitos T citotóxicos específicos de LMP/BARF1/EBNA1
Periodo de tiempo: 1 año
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Determinar la supervivencia y la función inmunitaria de las líneas de linfocitos T citotóxicos específicos de LMP/BARF1/EBNA1
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1 año
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Evaluar los efectos antivirales y antitumorales de EBVST específico de LMP/BARF1/EBNA1
Periodo de tiempo: 1 año
|
Evaluar los efectos antivirales y antitumorales de EBVST específico de LMP/BARF1/EBNA1
|
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-29617-GRALE
- GRALE (Otro identificador: BCM/CAGT)
- P50CA126752 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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