Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cytotoksiske T-lymfocytter for EBV-positivt lymfom, GRALE (GRALE)

26. februar 2026 opdateret af: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Administration af hurtigt genererede EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til patienter med EBV-positivt lymfom

Forsøgspersoner har en type lymfekirtelsygdom kaldet Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom eller T/NK-lymphoproliferativ sygdom eller svær kronisk aktiv Epstein Barr Virus (CAEBV), som er vendt tilbage, har risiko for at komme tilbage eller ikke er gået væk efter behandling, herunder den bedste behandling, vi kender til disse sygdomme.

Nogle af disse patienter viser tegn på virus, der kaldes Epstein Barr-virus (EBV), som forårsager mononukleose eller kirtelfeber ("mono" eller "kyssesygdom") før eller på tidspunktet for deres diagnose. EBV findes i kræftcellerne hos op til halvdelen af ​​patienterne med HD og NHL, hvilket tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage lymfom. Kræftcellerne og nogle immunsystemceller inficeret med EBV er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe ødelæggelse. Vi vil se, om specielle hvide blodlegemer, kaldet GRALE T-celler, som er blevet trænet til at dræbe EBV-inficerede celler, kan overleve i blodet og påvirke tumoren.

Vi har brugt denne form for terapi til at behandle en anden type kræft kaldet post-transplantation lymfom. I denne type kræft har tumorcellerne 9 proteiner lavet af EBV på deres overflade. Vi dyrkede T-celler i laboratoriet, der genkendte alle 9 proteiner og var i stand til med succes at forebygge og behandle post-transplantationslymfom. Ved HD og NHL, T/NK-lymphoproliferativ sygdom og CAEBV udtrykker tumorcellerne og B-cellerne imidlertid kun 4 EBV-proteiner. I en tidligere undersøgelse lavede vi T-celler, der genkendte alle 9 proteiner og gav dem til patienter med HS. Nogle patienter havde et delvist respons på denne behandling, men ingen patienter havde et fuldstændigt respons. Vi lavede derefter opfølgende undersøgelser, hvor vi lavede T-celler, der genkendte de 2 EBV-proteiner, der blev set hos patienter med lymfom, T/NK-lymfoproliferativ sygdom og CAEBV. Vi har behandlet over 50 personer på disse undersøgelser. Omkring 60 % af de patienter, der havde sygdom på det tidspunkt, de fik cellerne, havde responser, herunder nogle patienter med fuldstændige responser. Denne undersøgelse vil udvide disse resultater, og vi vil forsøge at lave T-cellerne i laboratoriet på en enklere og hurtigere måde. Disse celler kaldes GRALE T-celler. Disse GRALE T-celler er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af FDA.

Formålet med denne undersøgelse er at finde den største sikre dosis af LMP-specifikke cytotoksiske GRALE T-celler skabt ved hjælp af denne nye fremstillingsteknik. Vi vil lære, hvad bivirkningerne er, og for at se, om denne terapi kan hjælpe patienter med HD eller NHL eller EBV-associeret T/NK-lymphoproliferativ sygdom eller CAEBV.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner (eller deres syngene donor) vil give blod til efterforskere for at lave EBV-specifikke (GRALE) T-celler i laboratoriet. Disse celler vil blive dyrket og frosset til emnet.

GRALE T-cellerne vil derefter blive optøet og injiceret i forsøgspersonen i løbet af 1-10 minutter. Indledningsvis gives to doser GRALE T-celler med 2 ugers mellemrum.

Hvis der efter 2. infusion sker en reduktion af lymfomets størrelse på CT- eller MR-skanning som vurderet af en radiolog, kan forsøgspersonen få yderligere doser af GRALE T-cellerne, hvis de ønsker det (op til 6 gange). Opfølgende test vil blive indsamlet ligesom efter 1. infusion.

Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital.

Vi vil følge forsøgspersonerne efter injektionerne. De vil enten blive set i klinikken, eller forsøgspersonen vil blive kontaktet af en forskningssygeplejerske årligt i 5 år.

Hvis de får yderligere doser af GRALE T-celler som beskrevet ovenfor, vil de blive fulgt indtil 5 år efter den sidste dosis GRALE T-celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

136

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Helen E Heslop, MD
  • Telefonnummer: 832-824-4662
  • E-mail: hheslop@bcm.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
        • Kontakt:
          • Martha Mims, MD
          • Telefonnummer: 713-444-7505
          • E-mail: mmims@bcm.edu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier på indkøbstidspunktet

  1. Enhver patient, uanset alder eller køn, med EBV-positivt Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom, (uanset den histologiske subtype) eller EBV (associeret)-T/NK-lymfoproliferativ sygdom eller svær kronisk aktiv EBV (CAEBV), som efterfølgende kan være berettiget til behandlingsdelen
  2. EBV positiv tumor (kan være afventende på dette tidspunkt)
  3. Vejer mindst 12 kg
  4. Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke.

Inklusionskriterier på tidspunktet for infusion

  1. Enhver patient, uanset alder eller køn, med EBV-positivt Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom (uanset histologisk subtype), eller EBV (associeret)-T/NK-lymfoproliferativ sygdom eller svær kronisk aktiv EBV (CAEBV)* og

    Ved andet eller efterfølgende recidiv (eller første recidiv eller med aktiv sygdom, hvis immunsuppressiv kemoterapi kontraindiceret eller multiplicerede patienter i remission, som har høj risiko for tilbagefald)** ELLER enhver patient med primær sygdom eller i første remission, hvis immunsuppressiv kemoterapi er kontraindiceret, f.eks. patienter, der udvikler Hodgkins sygdom efter solid organtransplantation, eller hvis lymfomet er en anden malignitet, f.eks. en Richters transformation af CLL. (Gruppe A)

    ELLER

    I remission eller med minimal resterende sygdomsstatus efter autolog eller syngen SCT. (Gruppe B)

  2. EBV positiv tumor
  3. Patienter med en forventet levetid på mere end eller lig med 6 uger.
  4. Patienter med bilirubin mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse, AST mindre end eller lig 5x øvre normalgrænse og hæmoglobin større end eller lig med 7,0 (kan være en transfusionsværdi).
  5. Patienter med en kreatininværdi mindre end eller lig med 2x øvre grænse for normal alder
  6. Pulsoximetri på > 90 % på rumluft
  7. Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesbehandling i 4 uger før indtræden i denne undersøgelse. PD1/PDL-hæmmere vil være tilladt, hvis det er medicinsk indiceret.
  8. Patienter med en Karnofsky/Lansky-score på mere end eller lig med 50
  9. Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.

  10. Informeret samtykke forklaret, forstået og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke.

    • CAEBV er defineret som patienter med høj EBV viral belastning i plasma eller PBMC (> 4000 genomer pr. ug PBMC DNA) og/eller biopsivæv positivt for EBV

      • Patienter med recidiverende eller refraktær lymfom, der er berettiget til en stamcelletransplantation, vil ikke blive behandlet i denne undersøgelse som et alternativ til transplantation.

Eksklusionskriterier på indkøbstidspunktet

1. Aktiv infektion med HIV, HTLV, HBV, HCV (kan være afventende på dette tidspunkt)

Eksklusionskriterier på infusionstidspunktet

  1. Gravid eller ammende
  2. Alvorlig interkurrent infektion.
  3. Nuværende brug af systemiske kortikosteroider > 0,5 mg/kg/dag

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EBV-specifikke T-celler: A

Gruppe A: Patienter i anden eller efterfølgende tilbagefald (eller første tilbagefald eller med aktiv sygdom, hvis immunsuppressiv kemoterapi kontraindiceret eller flere tilbagefaldte patienter i remission, der har en høj risiko for tilbagefald) ** eller en hvilken som helst patient med primær sygdom eller i første eller efterfølgende remission, hvis immunosuppressiv kemoterapi er kontraindiceret.

Patienter kan modtage celler med eller uden lymfodepletion.

Patienter behandles på dosisniveau 3. Hver patient modtager 2 injektioner med 14 dages mellemrum i henhold til følgende doseringsplan:

Dag 0: 1 x 10^8 celler/m2

Dag 14: 2 x 10^8 celler/m2

** Patienter med tilbagefaldt eller ildfast lymfom, der er berettiget til en stamcelletransplantation, vil ikke blive behandlet på denne undersøgelse som et alternativ til transplantation.
Biologisk: EBV-specifikke T-celler: A
Patienter kan modtage celler med eller uden lymfodepletion. Dosisniveau 3: 1 x 10^8 celler/m2 + 2 x 10^8 celler/m2
Andre navne:
  • LMP, BARF1 og EBNA1 specifikke CTL'er
Eksperimentel: EBV-specifikke T-celler: B

Gruppe B: Patienter i remission eller med minimal restsygdom (MRD) status efter autolog eller syngene SCT.

Patienter kan modtage celler med eller uden lymfodepletion.

Patienter behandles på dosisniveau 3. Hver patient modtager 2 injektioner med 14 dages mellemrum i henhold til følgende doseringsplan:

Dag 0: 1 x 10^8 celler/m2

Dag 14: 2 x 10^8 celler/m2
Biologisk: EBV-specifikke T-celler: B
Patienter kan modtage celler med eller uden lymfodepletion. Dosisniveau 3: 1 x 10^8 celler/m2 + 2 x 10^8 celler/m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af toksicitet af eskalerende doser af LMP, BARF1 og EBNA1 T-lymfocytter
Tidsramme: 8 uger
For at bestemme sikkerheden ved eskalerende doser af 2 intravenøse injektioner af autolog eller syngen hurtig LMP, BARF1 og EBNA1 specifikke T-lymfocytter (VST'er) hos patienter med EBV-associeret Hodgkins sygdom eller non-Hodgkins lymfom eller T/NK-lymfoproliferativ sygdom og CAEBV .
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem overlevelse og immunfunktion af LMP/BARF1/EBNA1-specifikke cytotoksiske T-lymfocytlinjer
Tidsramme: 1 år
For at bestemme overlevelsen og immunfunktionen af ​​LMP/BARF1/EBNA1-specifikke cytotoksiske T-lymfocytlinjer
1 år
Vurder antivirale og antitumoreffekter af LMP/BARF1/EBNA1-specifikke EBVST
Tidsramme: 1 år
At vurdere de antivirale og antitumoreffekter af LMP/BARF1/EBNA1-specifikke EBVST
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Harris County Hospital District
National Institutes of Health (NIH)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2013

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2012

Først opslået (Anslået)

16. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-29617-GRALE
  • GRALE (Anden identifikator: BCM/CAGT)
  • P50CA126752 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med EBV-specifikke T-celler: A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner