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EBV 阳性淋巴瘤的细胞毒性 T 淋巴细胞，GRALE (GRALE)

2026年2月26日 更新者：Helen Heslop、Baylor College of Medicine

对 EBV 阳性淋巴瘤患者快速产生的 EBV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的给药

受试者患有一种称为霍奇金或非霍奇金淋巴瘤或 T/NK 淋巴组织增生性疾病或严重慢性活动性 Epstein Barr 病毒 (CAEBV) 的淋巴腺疾病，该疾病已经复发、有复发风险或在之后没有消失治疗，包括我们已知的针对这些疾病的最佳治疗方法。

其中一些患者在诊断前或诊断时表现出称为爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV) 的病毒迹象，这种病毒会导致单核细胞增多症或腺热（“单核细胞”或“接吻病”）。 在多达一半的 HD 和 NHL 患者的癌细胞中发现了 EBV，这表明它可能在导致淋巴瘤中发挥作用。 被EB病毒感染的癌细胞和一些免疫系统细胞能够躲避人体的免疫系统而逃脱破坏。 我们想看看经过训练可以杀死 EBV 感染细胞的特殊白细胞（称为 GRALE T 细胞）是否可以在血液中存活并影响肿瘤。

我们已经使用这种疗法来治疗一种叫做移植后淋巴瘤的不同类型的癌症。 在这种类型的癌症中，肿瘤细胞表面有 9 种由 EB 病毒制成的蛋白质。 我们在实验室培养了识别所有 9 种蛋白质并能够成功预防和治疗移植后淋巴瘤的 T 细胞。 然而，在 HD 和 NHL、T/NK 淋巴组织增生性疾病和 CAEBV 中，肿瘤细胞和 B 细胞仅表达 4 种 EBV 蛋白。 在之前的一项研究中，我们制造了能够识别所有 9 种蛋白质的 T 细胞，并将它们提供给 HD 患者。 一些患者对该疗法有部分反应，但没有患者有完全反应。 然后我们进行了后续研究，我们制造的 T 细胞可以识别在淋巴瘤、T/NK 淋巴组织增生性疾病和 CAEBV 患者中观察到的 2 种 EBV 蛋白。 我们已经在这些研究中治疗了 50 多人。 在获得细胞时患有疾病的患者中，约有 60% 有反应，包括一些完全反应的患者。 这项研究将扩展这些结果，我们将尝试以更简单、更快速的方式在实验室中制造 T 细胞。 这些细胞称为 GRALE T 细胞。 这些 GRALE T 细胞是未经 FDA 批准的研究产品。

本研究的目的是找到使用这种新制造技术产生的 LMP 特异性细胞毒性 GRALE T 细胞的最大安全剂量。 我们将了解副作用是什么，并了解这种疗法是否可以帮助患有 HD 或 NHL 或 EBV 相关的 T/NK 淋巴组织增生性疾病或 CAEBV 的患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

受试者（或他们的同系供体）将为研究人员提供血液，以便在实验室中制造 EBV 特异性 (GRALE) T 细胞。 将为受试者培养并冷冻这些细胞。

然后将 GRALE T 细胞解冻并在 1-10 分钟内注射到受试者体内。 最初，将间隔 2 周给予两剂 GRALE T 细胞。

如果在第 2 次输注后，放射科医师评估 CT 或 MRI 扫描中淋巴瘤的大小有所减小，则受试者可以根据需要接受额外剂量的 GRALE T 细胞（最多 6 次）。 后续测试将像第一次输液后一样收集。

所有治疗都将由德克萨斯儿童医院或休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。

我们将在注射后跟踪受试者。 他们要么在诊所就诊，要么研究护士每年与受试者联系 5 年。

如果他们如上所述接受额外剂量的 GRALE T 细胞，他们将被随访至最后一剂 GRALE T 细胞后 5 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

136

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Helen E Heslop, MD
  • 电话号码：832-824-4662
  • 邮箱：hheslop@bcm.edu

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Houston Methodist Hospital
        • 接触：
        • 接触：
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
        • 接触：
        • 接触：
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 尚未招聘
        • Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
        • 接触：
          • Martha Mims, MD
          • 电话号码：713-444-7505
          • 邮箱：mmims@bcm.edu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

采购时的纳入标准

  1. 任何患有 EBV 阳性霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤（无论组织学亚型）或 EBV（相关）-T/NK 淋巴组织增生性疾病或严重慢性活动性 EBV (CAEBV) 的患者，无论年龄或性别有资格获得治疗部分
  2. EBV阳性肿瘤（此时可挂起）
  3. 重量至少 12 公斤
  4. 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 患者/监护人提供知情同意书副本。

输注时的纳入标准

  1. 任何患者，无论年龄或性别，患有 EBV 阳性霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤（无论组织学亚型），或 EBV（相关）-T/NK 淋巴组织增生性疾病或严重慢性活动性 EBV (CAEBV)* 和

    第二次或随后的复发（或第一次复发或活动性疾病，如果免疫抑制化疗禁忌或多次复发处于缓解期且复发风险高的患者）**或任何患有原发疾病或第一次缓解的患者，如果免疫抑制化疗禁忌，例如 实体器官移植后发生霍奇金病的患者，或者如果淋巴瘤是第二种恶性肿瘤，例如CLL 的 Richter 变换。 (甲组)

    或者

    自体或同基因 SCT 后处于缓解或残留疾病状态极小的状态。 (乙组)

  2. EBV阳性肿瘤
  3. 预期寿命大于或等于 6 周的患者。
  4. 胆红素小于或等于正常值上限 3 倍，AST 小于或等于正常值上限 5 倍，血红蛋白值大于或等于 7.0（可能是输血值）的患者。
  5. 肌酐小于或等于年龄正常上限 2 倍的患者
  6. 在室内空气中 > 90% 的脉搏血氧饱和度
  7. 在进入本研究之前，患者应该停止其他研究性治疗 4 周。 如果有医学指征，将允许使用 PD1/PDL 抑制剂。
  8. Karnofsky/Lansky 评分大于或等于 50 分的患者
  9. 性活跃的患者必须愿意在研究期间和研究结束后的 6 个月内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套。

  10. 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 患者/监护人提供知情同意书副本。

    • CAEBV 定义为血浆或 PBMC 中具有高 EBV 病毒载量（> 4000 个基因组/ug PBMC DNA）和/或 EBV 活检组织阳性的患者

      • 符合干细胞移植条件的复发性或难治性淋巴瘤患者将不会在本研究中作为移植的替代治疗。

采购时的排除标准

1. HIV、HTLV、HBV、HCV活动性感染（此时可挂起）

输注时的排除标准

  1. 怀孕或哺乳期
  2. 严重并发感染。
  3. 当前使用全身性皮质类固醇 > 0.5 mg/kg/天

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：EBV特异性T细胞：A

A组：第二或随后复发的患者（或第一次复发或活性疾病，如果免疫抑制化学疗法禁忌症或多个患者的缓解患者患有高复发的风险）**或任何原发性疾病的患者或任何初次或后续缓解（如果免疫抑制性化学疗法）是违反的。

患者可能会接受有或没有淋巴结血症的细胞。

患者将在剂量3级治疗。 根据以下给药时间表：每个患者将收到2次注射，相隔14天：

第0天：1 x 10^8单元格/m2

第14天：2 x 10^8单元/m2

**符合干细胞移植的复发或难治性淋巴瘤的患者不会在这项研究中将其视为移植的替代方法。
生物：EBV特异性T细胞：A
患者可能会接受有或没有淋巴结血症的细胞。 剂量3：1 x 10^8细胞/m2 + 2 x 10^8细胞/m2
其他名称：
  • LMP、BARF1 和 EBNA1 特异性 CTL
实验性的：EBV特异性T细胞：B

B组：自体内或同步SCT后缓解或最小残留疾病（MRD）状态的患者。

患者可能会接受有或没有淋巴结血症的细胞。

患者将在剂量3级治疗。 根据以下给药时间表：每个患者将收到2次注射，相隔14天：

第0天：1 x 10^8单元格/m2

第14天：2 x 10^8单元/m2
生物：EBV特异性T细胞：B
患者可能会接受有或没有淋巴结血症的细胞。 剂量3：1 x 10^8细胞/m2 + 2 x 10^8细胞/m2

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估递增剂量的 LMP、BARF1 和 EBNA1 T 淋巴细胞的毒性
大体时间：8周
确定在患有 EBV 相关霍奇金病或非霍奇金淋巴瘤或 T/NK 淋巴组织增生性疾病和 CAEBV 的患者中增加剂量的 2 次静脉注射自体或同源快速 LMP、BARF1 和 EBNA1 特异性 T 淋巴细胞 (VST) 的安全性.
8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定 LMP/BARF1/EBNA1 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞系的存活率和免疫功能
大体时间：1年
确定 LMP/BARF1/EBNA1 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞系的存活率和免疫功能
1年
评估 LMP/BARF1/EBNA1 特异性 EBVST 的抗病毒和抗肿瘤作用
大体时间：1年
评估 LMP/BARF1/EBNA1 特异性 EBVST 的抗病毒和抗肿瘤作用
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Baylor College of Medicine

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Harris County Hospital District
National Institutes of Health (NIH)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

调查人员

  • 首席研究员：Helen E Heslop, MD、Baylor College of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年1月14日

初级完成 (估计的)

2027年3月1日

研究完成 (估计的)

2027年7月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月13日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月15日

首次发布 (估计的)

2012年3月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月26日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H-29617-GRALE
  • GRALE (其他标识符：BCM/CAGT)
  • P50CA126752 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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