Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цитотоксические Т-лимфоциты для EBV-положительной лимфомы, GRALE (GRALE)

26 февраля 2026 г. обновлено: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Введение быстро генерируемых EBV-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов пациентам с EBV-положительной лимфомой

Субъекты имеют тип заболевания лимфатических желез, называемый лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой, или T/NK-лимфопролиферативным заболеванием, или тяжелым хроническим активным вирусом Эпштейна-Барр (CAEBV), который вернулся, может вернуться или не исчез после лечения, включая лучшее из известных нам средств лечения этих заболеваний.

У некоторых из этих пациентов проявляются признаки вируса, называемого вирусом Эпштейна-Барр (EBV), который вызывает мононуклеоз или железистую лихорадку («моно» или «болезнь поцелуев») до или во время постановки им диагноза. ВЭБ обнаруживается в раковых клетках почти у половины пациентов с БХ и НХЛ, что позволяет предположить, что он может играть роль в возникновении лимфомы. Раковые клетки и некоторые клетки иммунной системы, инфицированные ВЭБ, способны прятаться от иммунной системы организма и избегать уничтожения. Мы хотим увидеть, могут ли специальные лейкоциты, называемые Т-клетками GRALE, которые были обучены убивать инфицированные ВЭБ клетки, выживать в крови и воздействовать на опухоль.

Мы использовали этот вид терапии для лечения другого типа рака, называемого посттрансплантационной лимфомой. При этом типе рака опухолевые клетки имеют на своей поверхности 9 белков, вырабатываемых ВЭБ. Мы выращивали в лаборатории Т-клетки, которые распознавали все 9 белков и могли успешно предотвращать и лечить посттрансплантационную лимфому. Однако при БХ и НХЛ, Т/NK-лимфопролиферативном заболевании и ХВЭБ опухолевые и В-клетки экспрессируют только 4 белка ВЭБ. В предыдущем исследовании мы создали Т-клетки, которые распознавали все 9 белков, и дали их пациентам с БХ. У некоторых пациентов был частичный ответ на эту терапию, но ни у одного пациента не было полного ответа. Затем мы провели последующие исследования, в которых мы создали Т-клетки, которые распознавали 2 белка EBV, наблюдаемых у пациентов с лимфомой, T/NK-лимфопролиферативным заболеванием и CAEBV. В рамках этих исследований мы вылечили более 50 человек. Около 60% пациентов, у которых было заболевание на момент получения клеток, имели ответы, в том числе некоторые пациенты с полным ответом. Это исследование расширит эти результаты, и мы попытаемся сделать Т-клетки в лаборатории более простым и быстрым способом. Эти клетки называются Т-клетками GRALE. Эти Т-клетки GRALE являются экспериментальным продуктом, не одобренным FDA.

Целью этого исследования является поиск наибольшей безопасной дозы LMP-специфических цитотоксических Т-клеток GRALE, созданных с использованием этой новой технологии производства. Мы узнаем, каковы побочные эффекты, и посмотрим, может ли эта терапия помочь пациентам с БХ, НХЛ или ВЭБ-ассоциированным T/NK-лимфопролиферативным заболеванием или CAEBV.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты (или их сингенные доноры) будут сдавать кровь исследователям для получения EBV-специфических (GRALE) Т-клеток в лаборатории. Эти клетки будут выращены и заморожены для субъекта.

Затем Т-клетки GRALE размораживают и вводят субъекту в течение 1-10 минут. Первоначально две дозы Т-клеток GRALE будут вводиться с интервалом в 2 недели.

Если после 2-й инфузии отмечается уменьшение размера лимфомы на КТ или МРТ по оценке радиолога, субъект может получить дополнительные дозы Т-клеток GRALE по желанию (до 6 раз). Последующие анализы будут проводиться так же, как и после первой инфузии.

Все процедуры будут проводиться Центром клеточной и генной терапии Детской больницы Техаса или Методистской больницы Хьюстона.

Мы будем следить за субъектами после инъекций. Их будут либо наблюдать в клинике, либо исследовательская медсестра будет связываться с субъектом ежегодно в течение 5 лет.

Если они получают дополнительные дозы Т-клеток GRALE, как описано выше, за ними будут наблюдать в течение 5 лет после последней дозы Т-клеток GRALE.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

136

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Helen E Heslop, MD
  • Номер телефона: 832-824-4662
  • Электронная почта: hheslop@bcm.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Vicky Torrano
  • Номер телефона: 832-824-7821
  • Электронная почта: vxtorran@txch.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Houston Methodist Hospital
        • Контакт:
          • Helen E Heslop, MD
          • Номер телефона: 832-824-4662
          • Электронная почта: hheslop@bcm.edu
        • Контакт:
          • Vicky Torrano
          • Номер телефона: 832-824-7821
          • Электронная почта: vxtorran@txch.org
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Контакт:
          • Helen E Heslop, MD
          • Номер телефона: 832-824-4662
          • Электронная почта: hheslop@bcm.edu
        • Контакт:
          • Vicky Torrano
          • Номер телефона: 832-824-7821
          • Электронная почта: vxtorran@txch.org
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Еще не набирают
        • Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
        • Контакт:
          • Martha Mims, MD
          • Номер телефона: 713-444-7505
          • Электронная почта: mmims@bcm.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения на момент закупки

  1. Любой пациент, независимо от возраста или пола, с EBV-положительной лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой (независимо от гистологического подтипа) или EBV (ассоциированным)-T/NK-лимфопролиферативным заболеванием или тяжелым хроническим активным EBV (CAEBV), который может впоследствии иметь право на компонент лечения
  2. ВЭБ-положительная опухоль (в настоящее время может ожидать рассмотрения)
  3. Вес не менее 12 кг
  4. Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия.

Критерии включения во время инфузии

  1. Любой пациент, независимо от возраста или пола, с EBV-положительной лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой (независимо от гистологического подтипа), или EBV (ассоциированным)-T/NK-лимфопролиферативным заболеванием, или тяжелым хроническим активным EBV (CAEBV)* и

    При втором или последующем рецидиве (или при первом рецидиве или при активном заболевании, если иммуносупрессивная химиотерапия противопоказана, или у пациентов с множественными рецидивами в стадии ремиссии с высоким риском рецидива)** ИЛИ у любого пациента с первичным заболеванием или при первой ремиссии, если иммуносупрессивная химиотерапия противопоказана, например. пациенты, у которых развивается болезнь Ходжкина после трансплантации солидных органов или если лимфома является вторым злокачественным новообразованием, например. преобразование Рихтера ХЛЛ. (Группа А)

    ИЛИ

    В ремиссии или с минимальным остаточным статусом болезни после аутологичной или сингенной ТСК. (Группа Б)

  2. ВЭБ-положительная опухоль
  3. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни больше или равной 6 неделям.
  4. Пациенты с билирубином меньше или равным 3-кратному верхнему пределу нормы, АСТ меньше или равным 5-кратному верхнему пределу нормы и гемоглобином больше или равным 7,0 (может быть трансфузионным значением).
  5. Пациенты с уровнем креатинина менее или равным 2-кратному верхнему пределу нормы для данного возраста.
  6. Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
  7. Пациенты должны были отказаться от другой исследуемой терапии за 4 недели до включения в это исследование. Ингибиторы PD1/PDL будут разрешены по медицинским показаниям.
  8. Пациенты с оценкой Карновского/Лански больше или равной 50
  9. Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.

  10. Информированное согласие, объясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия.

    • CAEBV определяется как пациенты с высокой вирусной нагрузкой EBV в плазме или PBMC (> 4000 геномов на мкг ДНК PBMC) и / или тканью биопсии, положительной на EBV.

      • Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, которым показана трансплантация стволовых клеток, не будут рассматриваться в этом исследовании в качестве альтернативы трансплантации.

Критерии исключения на момент закупки

1. Активная инфекция ВИЧ, HTLV, HBV, HCV (может быть на рассмотрении в настоящее время)

Критерии исключения во время инфузии

  1. Беременные или кормящие
  2. Тяжелая интеркуррентная инфекция.
  3. Текущее использование системных кортикостероидов > 0,5 мг/кг/день

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: EBV-специфические Т-клетки:

Группа A: Пациенты во втором или последующем рецидиве (или первом рецидиве или с активным заболеванием при противопоказании иммуносупрессивной химиотерапии или множественных рецидивами пациентов с ремиссией, которые подвергаются высокому риску рецидивов) ** или любые пациенты с первичным заболеванием или в первой или последующей ремиссии, если иммунодепрессивная химиотерапия повседневна.

Пациенты могут получать клетки с или без лимфодеплетия.

Пациенты будут лечиться на уровне 3 дозы. Каждый пациент получит 2 инъекции, в 14 дней, в соответствии с следующим графиком дозирования:

День 0: 1 x 10^8 ячейки/м2

День 14: 2 x 10^8 ячейки/м2

** Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой, которые имеют право на пересадку стволовых клеток, не будут рассматриваться в этом исследовании в качестве альтернативы трансплантации.
Биологический: EBV-специфические Т-клетки:
Пациенты могут получать клетки с или без лимфодеплетия. Уровень дозы 3: 1 x 10^8 ячейки/м2 + 2 x 10^8 ячейки/м2
Другие имена:
  • CTL, специфичные для LMP, BARF1 и EBNA1
Экспериментальный: EBV-специфические Т-клетки: B

Группа B: Пациенты с ремиссией или с минимальным остаточным заболеванием (MRD) после аутологичного или синженевого SCT.

Пациенты могут получать клетки с или без лимфодеплетия.

Пациенты будут лечиться на уровне 3 дозы. Каждый пациент получит 2 инъекции, в 14 дней, в соответствии с следующим графиком дозирования:

День 0: 1 x 10^8 ячейки/м2

День 14: 2 x 10^8 ячейки/м2
Биологический: EBV-специфические Т-клетки: B
Пациенты могут получать клетки с или без лимфодеплетия. Уровень дозы 3: 1 x 10^8 ячейки/м2 + 2 x 10^8 ячейки/м2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка токсичности растущих доз LMP, BARF1 и EBNA1 Т-лимфоцитов
Временное ограничение: 8 недель
Определить безопасность возрастающих доз 2 внутривенных инъекций аутологичных или сингенных быстрых LMP, BARF1 и EBNA1-специфических Т-лимфоцитов (VST) у пациентов с EBV-ассоциированной болезнью Ходжкина или неходжкинской лимфомой или T/NK-лимфопролиферативным заболеванием и CAEBV. .
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить выживаемость и иммунную функцию линий LMP/BARF1/EBNA1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов
Временное ограничение: 1 год
Определить выживаемость и иммунную функцию LMP/BARF1/EBNA1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов.
1 год
Оценить противовирусное и противоопухолевое действие EBVST, специфичного для LMP/BARF1/EBNA1.
Временное ограничение: 1 год
Оценить противовирусное и противоопухолевое действие EBVST, специфичного для LMP/BARF1/EBNA1.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Harris County Hospital District
National Institutes of Health (NIH)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 января 2013 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

16 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-29617-GRALE
  • GRALE (Другой идентификатор: BCM/CAGT)
  • P50CA126752 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться