Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Zytotoxische T-Lymphozyten für EBV-positives Lymphom, GRALE (GRALE)

26. Februar 2026 aktualisiert von: Helen Heslop, Baylor College of Medicine

Verabreichung von schnell erzeugten EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten an Patienten mit EBV-positivem Lymphom

Die Patienten haben eine Art von Lymphdrüsenerkrankung namens Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom oder T/NK-lymphoproliferative Krankheit oder schweres chronisch aktives Epstein-Barr-Virus (CAEBV), das wieder aufgetreten ist, erneut auftreten könnte oder danach nicht verschwunden ist Behandlung, einschließlich der besten Behandlung, die wir für diese Krankheiten kennen.

Einige dieser Patienten zeigen vor oder zum Zeitpunkt ihrer Diagnose Anzeichen eines Virus namens Epstein-Barr-Virus (EBV), das Mononukleose oder Drüsenfieber ("Mono" oder "Kissing Disease") verursacht. EBV wird in den Krebszellen von bis zu der Hälfte der Patienten mit Huntington und NHL gefunden, was darauf hindeutet, dass es eine Rolle bei der Entstehung von Lymphomen spielen könnte. Die Krebszellen und einige Zellen des Immunsystems, die mit EBV infiziert sind, können sich vor dem körpereigenen Immunsystem verstecken und der Zerstörung entgehen. Wir wollen sehen, ob spezielle weiße Blutkörperchen, GRALE T-Zellen genannt, die darauf trainiert wurden, EBV-infizierte Zellen abzutöten, im Blut überleben und den Tumor beeinflussen können.

Wir haben diese Art von Therapie zur Behandlung einer anderen Art von Krebs eingesetzt, die als Posttransplantations-Lymphom bezeichnet wird. Bei dieser Krebsart tragen die Tumorzellen auf ihrer Oberfläche 9 Proteine, die von EBV hergestellt werden. Wir haben im Labor T-Zellen gezüchtet, die alle 9 Proteine ​​erkannten und in der Lage waren, Lymphome nach der Transplantation erfolgreich zu verhindern und zu behandeln. Bei HD und NHL, T/NK-lymphoproliferativer Erkrankung und CAEBV exprimieren die Tumorzellen und B-Zellen jedoch nur 4 EBV-Proteine. In einer früheren Studie stellten wir T-Zellen her, die alle 9 Proteine ​​erkannten, und gaben sie Patienten mit der Huntington-Krankheit. Einige Patienten sprachen teilweise auf diese Therapie an, aber kein Patient zeigte ein vollständiges Ansprechen. Wir führten dann Folgestudien durch, in denen wir T-Zellen herstellten, die die 2 EBV-Proteine ​​erkannten, die bei Patienten mit Lymphom, T/NK-lymphoproliferativer Krankheit und CAEBV beobachtet wurden. Wir haben in diesen Studien über 50 Personen behandelt. Etwa 60 % der Patienten, die zu dem Zeitpunkt, als sie die Zellen erhielten, erkrankt waren, zeigten ein Ansprechen, einschließlich einiger Patienten mit vollständigem Ansprechen. Diese Studie wird diese Ergebnisse erweitern und wir werden versuchen, die T-Zellen im Labor einfacher und schneller herzustellen. Diese Zellen werden GRALE T-Zellen genannt. Diese GRALE T-Zellen sind ein Prüfprodukt, das nicht von der FDA zugelassen ist.

Ziel dieser Studie ist es, die größte sichere Dosis LMP-spezifischer zytotoxischer GRALE-T-Zellen zu finden, die mit dieser neuen Herstellungstechnik hergestellt werden. Wir werden lernen, was die Nebenwirkungen sind und ob diese Therapie Patienten mit HD oder NHL oder EBV-assoziierter T/NK-lymphoproliferativer Erkrankung oder CAEBV helfen könnte.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Probanden (oder ihre syngenen Spender) geben den Ermittlern Blut, um im Labor EBV-spezifische (GRALE) T-Zellen herzustellen. Diese Zellen werden für das Subjekt gezüchtet und eingefroren.

Die GRALE-T-Zellen werden dann aufgetaut und dem Probanden über 1-10 Minuten injiziert. Zunächst werden zwei Dosen von GRALE-T-Zellen im Abstand von 2 Wochen verabreicht.

Wenn nach der 2. Infusion eine Verringerung der Größe des Lymphoms im CT- oder MRT-Scan auftritt, wie von einem Radiologen beurteilt, kann der Patient zusätzliche Dosen der GRALE-T-Zellen erhalten, wenn er dies wünscht (bis zu 6-mal). Follow-up-Tests werden genauso wie nach der 1. Infusion gesammelt.

Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie des Texas Children's Hospital oder des Houston Methodist Hospital durchgeführt.

Wir werden die Probanden nach den Injektionen verfolgen. Sie werden entweder in der Klinik gesehen oder die Testperson wird 5 Jahre lang jährlich von einer Forschungskrankenschwester kontaktiert.

Wenn sie wie oben beschrieben zusätzliche Dosen GRALE-T-Zellen erhalten, werden sie bis 5 Jahre nach der letzten Dosis GRALE-T-Zellen nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

136

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Helen E Heslop, MD
  • Telefonnummer: 832-824-4662
  • E-Mail: hheslop@bcm.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Noch keine Rekrutierung
        • Harris Health System (includes ben Taub General Hospital and Smith)
        • Kontakt:
          • Martha Mims, MD
          • Telefonnummer: 713-444-7505
          • E-Mail: mmims@bcm.edu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien zum Zeitpunkt der Beschaffung

  1. Jeder Patient, unabhängig von Alter oder Geschlecht, mit EBV-positivem Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom (unabhängig vom histologischen Subtyp) oder EBV (assoziierter)-T/NK-lymphoproliferativer Erkrankung oder schwerem chronisch aktivem EBV (CAEBV), das später auftreten kann Anspruch auf die Behandlungskomponente haben
  2. EBV-positiver Tumor (kann zu diesem Zeitpunkt anhängig sein)
  3. Wiegt mindestens 12 kg
  4. Einverständniserklärung, erklärt, verstanden und unterschrieben vom Patienten/Erziehungsberechtigten. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.

Einschlusskriterien zum Zeitpunkt der Infusion

  1. Jeder Patient, unabhängig von Alter oder Geschlecht, mit EBV-positivem Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom (unabhängig vom histologischen Subtyp) oder EBV (assoziierter)-T/NK-lymphoproliferativer Erkrankung oder schwerem chronisch aktivem EBV (CAEBV)* und

    Bei zweitem oder nachfolgendem Rückfall (oder erstem Rückfall oder mit aktiver Erkrankung, wenn eine immunsuppressive Chemotherapie kontraindiziert ist, oder Patienten mit mehreren Rückfällen in Remission, die ein hohes Rückfallrisiko haben)** ODER bei jedem Patienten mit Primärerkrankung oder in erster Remission, wenn eine immunsuppressive Chemotherapie kontraindiziert ist, z. Patienten, die eine Hodgkin-Krankheit nach einer soliden Organtransplantation entwickeln oder wenn das Lymphom eine zweite bösartige Erkrankung ist, z. a Richters Transformation von CLL. (Gruppe A)

    ODER

    In Remission oder mit minimalem Resterkrankungsstatus nach autologer oder syngener SZT. (Gruppe B)

  2. EBV-positiver Tumor
  3. Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 6 Wochen.
  4. Patienten mit Bilirubin kleiner oder gleich 3x Obergrenze des Normalwerts, AST kleiner oder gleich 5x Obergrenze des Normalwerts und Hämoglobin größer oder gleich 7,0 (kann ein transfundierter Wert sein).
  5. Patienten mit einem Kreatinin von weniger als oder gleich dem 2-fachen der altersbedingten Obergrenze
  6. Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft
  7. Die Patienten sollten vor der Aufnahme in diese Studie 4 Wochen lang keine andere Prüftherapie erhalten haben. PD1/PDL-Hemmer sind bei medizinischer Indikation erlaubt.
  8. Patienten mit einem Karnofsky/Lansky-Score von größer oder gleich 50
  9. Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.

  10. Einwilligung nach Aufklärung, erklärt, verstanden und unterschrieben vom Patienten/Erziehungsberechtigten. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung.

    • CAEBV ist definiert als Patienten mit hoher EBV-Viruslast im Plasma oder PBMC (> 4000 Genome pro ug PBMC-DNA) und/oder Biopsiegewebe, die für EBV positiv sind

      • Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom, die für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen, werden in dieser Studie nicht als Alternative zur Transplantation behandelt.

Ausschlusskriterien zum Zeitpunkt der Beschaffung

1. Aktive Infektion mit HIV, HTLV, HBV, HCV (kann zu diesem Zeitpunkt schwebend sein)

Ausschlusskriterien zum Zeitpunkt der Infusion

  1. Schwanger oder stillend
  2. Schwere interkurrente Infektion.
  3. Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden > 0,5 mg/kg/Tag

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EBV-spezifische T-Zellen: a

Gruppe A: Patienten im zweiten oder nachfolgenden Rückfall (oder erster Rückfall oder mit aktiver Erkrankung, wenn immunsuppressive Chemotherapie kontraindiziert oder mehrere rezidivierte Patienten in Remission kontraindiziert wurden, die ein hohes Risiko eines Rückfalls haben) ** oder einer Patienten mit primärer Erkrankung oder bei der ersten oder nachfolgenden Remission, wenn eine immunsuppressive Chemotherapie kontrAkasiert ist.

Patienten können Zellen mit oder ohne Lymphodepletion empfangen.

Die Patienten werden auf Dosis Level 3 behandelt. Jeder Patient erhält 2 Injektionen im Abstand von 14 Tagen gemäß dem folgenden Dosierungsplan:

Tag 0: 1 x 10^8 Zellen/m2

Tag 14: 2 x 10^8 Zellen/m2

** Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Lymphom, die für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen, werden in dieser Studie nicht als Alternative zur Transplantation behandelt.
Biologisch: EBV-spezifische T-Zellen: a
Patienten können Zellen mit oder ohne Lymphodepletion empfangen. Dosisstufe 3: 1 x 10^8 Zellen/m2 + 2 x 10^8 Zellen/m2
Andere Namen:
  • LMP-, BARF1- und EBNA1-spezifische CTLs
Experimental: EBV-spezifische T-Zellen: B

Gruppe B: Patienten in Remission oder mit minimaler Resterkrankung (MRD) nach autologen oder syngenen SCT.

Patienten können Zellen mit oder ohne Lymphodepletion empfangen.

Die Patienten werden auf Dosis Level 3 behandelt. Jeder Patient erhält 2 Injektionen im Abstand von 14 Tagen gemäß dem folgenden Dosierungsplan:

Tag 0: 1 x 10^8 Zellen/m2

Tag 14: 2 x 10^8 Zellen/m2
Biologisch: EBV-spezifische T-Zellen: B
Patienten können Zellen mit oder ohne Lymphodepletion empfangen. Dosisstufe 3: 1 x 10^8 Zellen/m2 + 2 x 10^8 Zellen/m2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Toxizität steigender Dosen von LMP-, BARF1- und EBNA1-T-Lymphozyten
Zeitfenster: 8 Wochen
Bestimmung der Sicherheit von eskalierenden Dosen von 2 intravenösen Injektionen von autologen oder syngenen schnellen LMP-, BARF1- und EBNA1-spezifischen T-Lymphozyten (VSTs) bei Patienten mit EBV-assoziierter Hodgkin-Krankheit oder Non-Hodgkin-Lymphom oder T/NK-lymphoproliferativer Erkrankung und CAEBV .
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie das Überleben und die Immunfunktion von LMP/BARF1/EBNA1-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozytenlinien
Zeitfenster: 1 Jahr
Bestimmung des Überlebens und der Immunfunktion von LMP/BARF1/EBNA1-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten-Linien
1 Jahr
Bewerten Sie die antiviralen und Antitumorwirkungen von LMP/BARF1/EBNA1-spezifischem EBVST
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung der antiviralen und Antitumorwirkungen von LMP/BARF1/EBNA1-spezifischem EBVST
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Harris County Hospital District
National Institutes of Health (NIH)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Helen E Heslop, MD, Baylor College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Januar 2013

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

16. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-29617-GRALE
  • GRALE (Andere Kennung: BCM/CAGT)
  • P50CA126752 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lymphom

Klinische Studien zur EBV-spezifische T-Zellen: a

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren