フェニルケトン尿症患者における 24 週間の皮下投与 rAvPAL-PEG を評価する研究
2019年7月23日 更新者：BioMarin Pharmaceutical
24 週間の PKU 患者における皮下 (SC) 投与された rAvPAL-PEG の安全性、有効性、および忍容性を評価するための第 II 相、多施設、非盲検、用量設定研究
この研究の主な目的は、PKU 患者の過敏反応の頻度と重症度を低下させながら、早期かつ持続的な Phe 減少を誘導するための rAvPAL-PEG の複数回皮下 (SC) 投与の投与計画の効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な理論的根拠は、投与中断につながる可能性のある過敏症反応の重症度と頻度を減らしながら、導入、滴定、および維持段階の可能な限り短い時間内に治療効果を確立することにより、最適なrAvPAL-PEG投与計画を定義することです。
これらの目標は、抗 PEG IgM 応答が高いと予測される場合は rAvPAL-PEG 用量を低く保ち、PAL に対する IgG 応答が発生したら有効な用量まで滴定することによって達成できると仮定されています。
患者が血中 Ph を下げるために安全に滴定できる方法を早期かつ迅速に判断するには、さらなる調査が必要です。したがって、このプロトコルは、最適な期間内に治療効果の安全性を確立することを目的として、導入/滴定および維持スケジュールを使用して 2 つのグループを評価することを提案します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80048
- The Children's Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida, Gainesville
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- Nebraska Medical Center
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下のPKUの診断：
- -スクリーニング時の現在の血中Phe濃度が600μmol/ L以上。
- -利用可能なデータを使用して、過去6か月間の平均血中Phe濃度が600 µmol / L以上。
- rAvPAL-PEGによる事前治療を受けていない。
- -患者がKuvan®治療に反応しないという証拠（つまり、20 mg / kg /日のKuvanによる4週間の治療、治験責任医師の決定による不十分な反応、治験責任医師の決定によるKuvan®に不適切、および治療終了日が2日以上の場合） 1 日目 [すなわち、最初の投与] の前に)。 Kuvan® 治療に対する以前の反応があったが、コンプライアンス違反のために現在 Kuvan® を服用しておらず、スクリーニングの前に 4 か月以上治療を受けていない患者は、参加資格があります。
- -研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。 18 歳未満の参加者、または精神的にインフォームド コンセントを提供できないと見なされた参加者の場合、親または法定後見人は書面によるインフォームド コンセントを提供することができます (必要に応じて、患者は書面による同意を提供します)。
- -すべての研究手順を喜んで順守できる。
- 16歳から70歳まで。
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、研究中に追加の妊娠検査を受ける意思があります。 出産の可能性がないと考えられる女性には、少なくとも 2 年間閉経しているか、スクリーニングの少なくとも 1 年前に卵管結紮を受けていた女性、または子宮全摘出術を受けた女性が含まれます。
- 性的に活発な患者は、研究に参加している間、許容される避妊方法を喜んで使用する必要があります。
- -治験薬投与前の4週間、大幅な変更なしで安定した食事を維持し、食事摂取量の変動による反応の潜在的な変動を避けるために、研究中も食事を続ける意思がある。
- 身体検査、臨床検査評価（血液学、化学、および尿検査）、およびスクリーニング時の心電図（ECG）によって証明されるように、一般的に健康です。
除外基準:
- -スクリーニング前の30日以内の治験薬または治験医療機器の使用、または予定されているすべての治験評価の完了前の治験薬の必要性。
- -PKUを治療することを目的とした薬物の使用（大きなアミノ酸の使用を含む）、治験薬の投与前の2日以内。
- -スクリーニング前の3か月以内および研究参加中の、Depo-Proveraを含むPEG（rAvPAL-PEG以外）を含む注射薬の使用または使用予定。
- PEG含有製品に対する全身症状（例えば、呼吸器または胃腸の問題、低血圧、血管性浮腫、アナフィラキシー）を含む以前の反応。 全身性発疹の以前の全身反応を有する患者は、治験責任医師の裁量により、スポンサーの医療責任者と相談して参加資格がある場合があります。
- -スクリーニング時の妊娠中または授乳中、または妊娠する予定（自己またはパートナー）または調査中のいつでも授乳する。
- -研究への参加または安全性を妨げる併存疾患または状態（例、臨床的に重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、腫瘍、または精神疾患の病歴または存在）。
- -PIの観点から、患者を治療コンプライアンスが不十分であるか、研究を完了できないリスクが高い状態に置く状態。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）濃度が正常上限の2倍以上。
- クレアチニン > 正常上限の 1.5 倍。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体の陽性検査。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
2.5 mg での rAvPAL-PEG の 4 ～ 8 週間の誘導、続いて維持用量への滴定
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RAvPAL-PEG の皮下注射は、24 週間、2.5mg から最大 375mg の間で、週に 1 回から 5 回まで投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中フェニルアラニン濃度
時間枠：ベースライン、24週目
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すべての患者は、血漿フェニルアラニン（Phe）を評価します。
なお、「薬物動態サブスタディ」は実施していないため、結果はありません。
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ベースライン、24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：注射部位、バイタルサイン、および有害事象の最低週次評価。その他の安全性評価は、別の間隔で実施されます (以下)。
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注射部位、バイタルサイン、および有害事象の最低週次評価。その他の安全性評価は、別の間隔で実施されます (以下)。
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抗PAL免疫グロブリンG [IgG]が陽性の参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
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抗体陽性
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ベースライン、24週目
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BMN 165 のトラフ濃度
時間枠：1週目、24週目
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投与前の採血による PK 評価。
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1週目、24週目
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陽性の抗PEG IgGを有する参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
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抗体陽性
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ベースライン、24週目
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PAL-IgM陽性の参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
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抗体陽性
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ベースライン、24週目
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陽性の抗PEG-IgMを持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
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抗体陽性
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ベースライン、24週目
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中和抗体が陽性の参加者の割合[Nab]
時間枠：ベースライン、24週目
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抗体陽性
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ベースライン、24週目
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陽性の抗PAL-IgE抗体を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
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抗体陽性
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ベースライン、24週目
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陽性の抗PAL-PEG IgE抗体を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン、24週目
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抗体陽性
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ベースライン、24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年5月1日
一次修了 (実際)
2013年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月23日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 165-205
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。