Um estudo para avaliar rAvPAL-PEG administrado por via subcutânea em pacientes com fenilcetonúria por 24 semanas

Critério de inclusão:

1. Um diagnóstico de PKU, com o seguinte:

   • Concentração atual de Phe no sangue de ≥ 600 µmol/L na triagem.
   • Concentração média de Phe no sangue de ≥ 600 µmol/L nos últimos 6 meses, usando os dados disponíveis.
   • Naive ao tratamento anterior com rAvPAL-PEG.
2. Evidência de que o paciente não responde ao tratamento com Kuvan® (ou seja, 4 semanas de tratamento com 20 mg/kg/dia de Kuvan, resposta insuficiente por determinação do investigador, inadequado para Kuvan® por determinação do investigador e data final do tratamento ≥ 2 dias antes do Dia 1 [ou seja, primeira dose]). Os pacientes que tiveram uma resposta anterior ao tratamento com Kuvan®, mas não estão atualmente tomando Kuvan® devido à não adesão e estão sem tratamento por ≥ 4 meses antes da triagem são elegíveis para participação.
3. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa. No caso de participantes com menos de 18 anos ou participantes considerados mentalmente incapazes de fornecer consentimento informado, um dos pais ou responsável legal pode fornecer consentimento informado por escrito (e, se necessário, o paciente fornecerá consentimento por escrito).
4. Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
5. Entre os 16 e os 70 anos, inclusive.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos 2 anos, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem, ou que tiveram histerectomia total.
7. Pacientes sexualmente ativas devem estar dispostas a usar um método aceitável de contracepção durante a participação no estudo.
8. Manteve uma dieta estável sem modificações significativas durante as 4 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo e desejou continuar com a dieta durante o estudo para evitar a potencial variabilidade de resposta devido a variações na ingestão alimentar.
9. Geralmente com boa saúde, conforme evidenciado pelo exame físico, avaliações laboratoriais clínicas (hematologia, química e urinálise) e eletrocardiograma (ECG) na triagem.

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
2. Uso de qualquer medicamento destinado a tratar PKU, incluindo o uso de aminoácidos grandes, dentro de 2 dias antes da administração do medicamento do estudo.
3. Uso ou uso planejado de qualquer medicamento injetável contendo PEG (exceto rAvPAL-PEG), incluindo Depo-Provera, dentro de 3 meses antes da triagem e durante a participação no estudo.
4. Uma reação prévia que incluiu sintomas sistêmicos (por exemplo, problemas respiratórios ou gastrointestinais, hipotensão, angioedema, anafilaxia) a um produto contendo PEG. Pacientes com reação sistêmica prévia de erupção cutânea generalizada podem ser elegíveis para participação a critério do Investigador Principal em consulta com o Diretor Médico do Patrocinador.
5. Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) ou amamentar a qualquer momento durante o estudo.
6. Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo (por exemplo, história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, oncológica ou psiquiátrica clinicamente significativa).
7. Qualquer condição que, na visão do PI, coloque o paciente em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo.
8. Concentração de alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior do normal.
9. Creatinina > 1,5 vezes o limite superior do normal.
10. Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo da hepatite C.