Badanie oceniające podskórnie podawany rAvPAL-PEG pacjentom z fenyloketonurią przez 24 tygodnie

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie PKU z następującymi objawami:

   • Aktualne stężenie Phe we krwi ≥ 600 µmol/l podczas badania przesiewowego.
   • Średnie stężenie Phe we krwi ≥ 600 µmol/l w ciągu ostatnich 6 miesięcy, na podstawie dostępnych danych.
   • Osoby, które wcześniej nie były leczone rAvPAL-PEG.
2. Dowód, że pacjent nie odpowiada na leczenie Kuvanem® (tj. 4 tygodnie leczenia Kuvanem w dawce 20 mg/kg/dobę, niewystarczająca odpowiedź według oceny badacza, nieodpowiednia dla Kuvana® w ocenie badacza oraz data zakończenia leczenia ≥ 2 dni przed Dniem 1 [tj. pierwszą dawką]). Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła odpowiedź na leczenie preparatem Kuvan®, ale obecnie nie przyjmują preparatu Kuvan® z powodu nieprzestrzegania zaleceń i nie stosowali leczenia przez ≥ 4 miesiące przed badaniem przesiewowym, kwalifikują się do udziału.
3. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem. W przypadku uczestników poniżej 18 roku życia lub uczestników, którzy zostali uznani za psychicznie niezdolnych do wyrażenia świadomej zgody, rodzic lub opiekun prawny może wyrazić pisemną świadomą zgodę (a jeśli jest to wymagane, pacjent wyrazi pisemną zgodę).
4. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
5. W wieku od 16 do 70 lat włącznie.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które były w menopauzie od co najmniej 2 lat lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię.
7. Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
8. Utrzymywali stabilną dietę bez znaczących modyfikacji w ciągu 4 tygodni poprzedzających podanie badanego leku i byli chętni do kontynuowania diety podczas badania, aby uniknąć potencjalnej zmienności odpowiedzi z powodu różnic w spożyciu diety.
9. Ogólnie dobry stan zdrowia potwierdzony badaniem fizykalnym, klinicznymi ocenami laboratoryjnymi (hematologia, chemia i analiza moczu) oraz elektrokardiogramem (EKG) podczas badań przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Użycie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
2. Stosowanie jakiegokolwiek leku przeznaczonego do leczenia PKU, w tym stosowanie dużych aminokwasów, w ciągu 2 dni przed podaniem badanego leku.
3. Stosowanie lub planowane stosowanie jakichkolwiek leków do wstrzykiwań zawierających PEG (inne niż rAvPAL-PEG), w tym Depo-Provera, w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i podczas udziału w badaniu.
4. Wcześniejsza reakcja, która obejmowała objawy ogólnoustrojowe (np. problemy z oddychaniem lub przewodem pokarmowym, niedociśnienie, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja) na produkt zawierający PEG. Pacjenci z wcześniejszą reakcją ogólnoustrojową w postaci uogólnionej wysypki mogą kwalifikować się do udziału według uznania głównego badacza w porozumieniu z lekarzem sponsora.
5. Ciąża lub karmienie piersią podczas Badania przesiewowe lub planowanie ciąży (samodzielnie lub z partnerem) lub karmienie piersią w dowolnym momencie badania.
6. Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub jego bezpieczeństwo (np. historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych, onkologicznych lub psychiatrycznych).
7. Każdy stan, który w opinii PI naraża pacjenta na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania.
8. Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2 razy powyżej górnej granicy normy.
9. Kreatynina > 1,5-krotność górnej granicy normy.
10. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.