- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01560286
Uno studio per valutare rAvPAL-PEG somministrato per via sottocutanea in pazienti con fenilchetonuria per 24 settimane
23 luglio 2019 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical
Uno studio di fase II, multicentrico, in aperto, per determinare la dose per valutare la sicurezza, l'efficacia e la tollerabilità di rAvPAL-PEG somministrato per via sottocutanea (SC) in pazienti con PKU per 24 settimane
L'obiettivo principale dello studio è valutare l'effetto dei regimi di dosaggio di dosi sottocutanee multiple (SC) di rAvPAL-PEG per indurre una riduzione precoce e prolungata di Phe riducendo al contempo la frequenza e la gravità delle reazioni di ipersensibilità nei pazienti con PKU.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il razionale principale di questo studio è definire un regime posologico ottimale di rAvPAL-PEG stabilendo l'effetto terapeutico nel più breve tempo possibile per le fasi di induzione, titolazione e mantenimento, riducendo al contempo la gravità e la frequenza delle reazioni di ipersensibilità che possono portare a interruzioni della dose.
Si ipotizza che questi obiettivi possano essere raggiunti mantenendo basse le dosi di rAvPAL-PEG quando si prevede che la risposta IgM anti-PEG sia elevata e titolando a una dose efficace una volta sviluppata la risposta IgG a PAL.
Sono necessarie ulteriori indagini per determinare quanto presto e rapidamente i pazienti possono titolare in modo sicuro per abbassare la Phe ematica; pertanto, questo protocollo propone di valutare due gruppi utilizzando un programma di induzione/titolazione e mantenimento con l'obiettivo di stabilire la sicurezza dell'effetto terapeutico entro un periodo di tempo ottimale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80048
- The Children's Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida, Gainesville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Children's Hospital Boston
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- Nebraska Medical Center
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New York
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Albany, New York, Stati Uniti, 12208
- Albany Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Una diagnosi di PKU, con quanto segue:
- Concentrazione attuale di Phe nel sangue ≥ 600 µmol/L allo screening.
- Concentrazione media di Phe nel sangue ≥ 600 µmol/L negli ultimi 6 mesi, utilizzando i dati disponibili.
- Naïve al precedente trattamento con rAvPAL-PEG.
- Evidenza che il paziente non risponde al trattamento con Kuvan® (vale a dire, 4 settimane di trattamento con 20 mg/kg/giorno di Kuvan, risposta insufficiente secondo la determinazione dello sperimentatore, non idoneo per Kuvan® secondo la determinazione dello sperimentatore e data di fine del trattamento ≥ 2 giorni prima del giorno 1 [vale a dire, prima dose]). I pazienti che hanno avuto una precedente risposta al trattamento con Kuvan® ma non stanno attualmente assumendo Kuvan® a causa della non conformità e sono stati sospesi dal trattamento per ≥ 4 mesi prima dello screening sono idonei per la partecipazione.
- - Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca. Nel caso di partecipanti di età inferiore ai 18 anni o partecipanti che sono stati ritenuti mentalmente incapaci di fornire il consenso informato, un genitore o tutore legale può fornire il consenso informato scritto (e, se necessario, il paziente fornirà il consenso scritto).
- Disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
- Età compresa tra i 16 e i 70 anni compresi.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono state in menopausa da almeno 2 anni, o che hanno avuto la legatura delle tube almeno 1 anno prima dello screening, o che hanno subito un'isterectomia totale.
- I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la partecipazione allo studio.
- - Mantenuto una dieta stabile senza modifiche significative durante le 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio e disposto a continuare con la dieta durante lo studio in modo da evitare la potenziale variabilità della risposta dovuta a variazioni nell'assunzione dietetica.
- In generale buona salute come evidenziato dall'esame fisico, dalle valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine) e dall'elettrocardiogramma (ECG) allo Screening.
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening o richiesta di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
- Uso di qualsiasi farmaco destinato a trattare la PKU, compreso l'uso di grandi aminoacidi, entro 2 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco iniettabile contenente PEG (diverso da rAvPAL-PEG), incluso Depo-Provera, entro 3 mesi prima dello screening e durante la partecipazione allo studio.
- Una precedente reazione che includeva sintomi sistemici (ad es. problemi respiratori o gastrointestinali, ipotensione, angioedema, anafilassi) a un prodotto contenente PEG. I pazienti con una precedente reazione sistemica di eruzione cutanea generalizzata possono essere idonei per la partecipazione a discrezione del Ricercatore principale in consultazione con l'ufficiale medico dello Sponsor.
- - Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) o allattamento al seno in qualsiasi momento durante lo studio.
- Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione o la sicurezza dello studio (ad esempio, storia o presenza di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, oncologica o psichiatrica clinicamente significativa).
- Qualsiasi condizione che, a parere del PI, pone il paziente ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio.
- Concentrazione di alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma.
- Creatinina > 1,5 volte il limite superiore del normale.
- Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo 1
Induzione di 4-8 settimane di rAvPAL-PEG a 2,5 mg, seguita da titolazione alla dose di mantenimento
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Iniezione sottocutanea di rAvPAL-PEG somministrato da 1 volta fino a 5 volte a settimana tra 2,5 mg fino a un massimo di 375 mg per 24 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione di fenilalanina nel sangue
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Tutti i pazienti avranno la loro fenilalanina (Phe) plasmatica valutata.
Si prega di notare che il "sottostudio di farmacocinetica" non è stato eseguito e pertanto non sono disponibili risultati.
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Basale, settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al farmaco in studio
Lasso di tempo: Valutazione settimanale minima dei siti di iniezione, dei segni vitali e degli eventi avversi. Altre valutazioni di sicurezza saranno eseguite ad altri intervalli (di seguito):
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Valutazione settimanale minima dei siti di iniezione, dei segni vitali e degli eventi avversi. Altre valutazioni di sicurezza saranno eseguite ad altri intervalli (di seguito):
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Percentuale di partecipanti con immunoglobulina G [IgG] anti-PAL positiva
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Positività anticorpale
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Basale, settimana 24
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Concentrazione minima di BMN 165
Lasso di tempo: Settimana 1, Settimana 24
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Valutazione PK da prelievo di sangue pre-dose.
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Settimana 1, Settimana 24
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Percentuale di partecipanti con IgG anti-PEG positive
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Positività anticorpale
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Basale, settimana 24
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Percentuale di partecipanti con PAL-IgM positiva
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Positività anticorpale
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Basale, settimana 24
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Percentuale di partecipanti con anti-PEG-IgM positivi
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Positività anticorpale
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Basale, settimana 24
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Percentuale di partecipanti con anticorpi neutralizzanti positivi [Nab]
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Positività anticorpale
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Basale, settimana 24
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Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-PAL-IgE positivi
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Positività anticorpale
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Basale, settimana 24
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Percentuale di partecipanti con anticorpi IgE anti-PAL-PEG positivi
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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Positività anticorpale
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Basale, settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2012
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 settembre 2013
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 luglio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 marzo 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 marzo 2012
Primo Inserito (STIMA)
22 marzo 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
6 agosto 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 luglio 2019
Ultimo verificato
1 luglio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Metabolismo degli aminoacidi, errori congeniti
- Fenilchetonuria
Altri numeri di identificazione dello studio
- 165-205
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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