Vizsgálat a szubkután beadott rAvPAL-PEG értékelésére fenilketonuriában szenvedő betegeknél 24 hetes

Bevételi kritériumok:

1. A PKU diagnózisa a következőkkel:

   • Jelenlegi vér Phe-koncentrációja ≥ 600 µmol/L a szűréskor.
   • A vér átlagos Phe-koncentrációja ≥ 600 µmol/L az elmúlt 6 hónapban, a rendelkezésre álló adatok alapján.
   • Korábban nem kezelték rAvPAL-PEG-gel.
2. Bizonyíték arra, hogy a beteg nem reagál a Kuvan®-kezelésre (azaz 4 hetes kezelés 20 mg/ttkg/nap Kuvannal, nem kielégítő válasz a vizsgálói meghatározásonként, alkalmatlan a Kuvan® vizsgálatra, és a kezelés befejezési dátuma ≥ 2 nap az 1. nap [azaz az első adag] előtt). Azok a betegek, akik korábban reagáltak a Kuvan®-kezelésre, de jelenleg nem szedik a Kuvan®-t a nem megfelelőség miatt, és a szűrés előtt legalább 4 hónapig nem kezelték őket, jogosultak a részvételre.
3. Hajlandó és képes írásos, aláírt, tájékozott beleegyezést adni a vizsgálat természetének ismertetése után és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás előtt. A 18 éven aluli résztvevők, illetve a tájékozott beleegyezés megadására mentálisan képtelennek ítélt résztvevők esetében a szülő vagy a törvényes gyám adhat írásos beleegyező nyilatkozatot (és szükség esetén a beteg írásbeli hozzájárulását is megadhatja).
4. Hajlandó és képes megfelelni minden tanulmányi eljárásnak.
5. 16 és 70 éves kor között.
6. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során. A nem fogamzóképes nők közé tartoznak azok, akik legalább 2 éve menopauzában éltek, vagy a szűrés előtt legalább 1 évvel petevezeték-lekötésen esett át, vagy teljes méheltávolításon estek át.
7. A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálatban való részvétel során.
8. Stabil diétát tartott, jelentős módosítások nélkül a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 hétben, és hajlandó volt folytatni a diétát a vizsgálat alatt, hogy elkerülje a válasz esetleges változatosságát az étrendi bevitel változásai miatt.
9. Általában jó egészségi állapotban van, amit a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi értékelések (hematológia, kémia és vizeletvizsgálat) és a szűréskor végzett elektrokardiogram (EKG) igazolnak.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely vizsgálati termék vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szerre vonatkozó követelmény az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt.
2. A PKU kezelésére szánt bármely gyógyszer alkalmazása, beleértve a nagy aminosavak használatát is, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 napon belül.
3. Bármilyen PEG-et tartalmazó injektálható gyógyszer (az rAvPAL-PEG kivételével), beleértve a Depo-Proverát, használata vagy tervezett használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül és a vizsgálatban való részvétel során.
4. Előzetes reakció, amely szisztémás tüneteket (pl. légúti vagy gasztrointesztinális problémák, hipotenzió, angioödéma, anafilaxia) tartalmazott egy PEG-tartalmú termékre. Azok a betegek, akiknél korábban szisztémás, generalizált bőrkiütés jelentkezett, a vizsgálatvezető belátása szerint, a szponzor tisztiorvosával egyeztetve, jogosultak a részvételre.
5. Terhesség vagy szoptatás a szűréskor, vagy teherbe esést tervez (önmaga vagy partnere), vagy a vizsgálat során bármikor szoptat.
6. Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarná a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, onkológiai vagy pszichiátriai betegségek kórtörténete vagy jelenléte).
7. Bármilyen állapot, amely a PI véleménye szerint nagy kockázatnak teszi ki a beteget a rossz kezelési együttműködés vagy a vizsgálat elmulasztása miatt.
8. Az alanin aminotranszferáz (ALT) koncentrációja a normálérték felső határának kétszerese.
9. A kreatinin > 1,5-szerese a normál érték felső határának.
10. Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra, a hepatitis B felületi antigénre és a hepatitis C antitestre.