- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01560286
Tutkimus ihon alle annetun rAvPAL-PEG:n arvioimiseksi potilailla, joilla on fenyyliketonuria 24 viikon ajan
tiistai 23. heinäkuuta 2019 päivittänyt: BioMarin Pharmaceutical
Vaiheen II, monikeskus, avoin annoksenhakututkimus ihonalaisen (SC) annetun rAvPAL-PEG:n turvallisuuden, tehokkuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on PKU 24 viikon ajan
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida useiden ihonalaisten (SC) rAvPAL-PEG-annosten annosteluohjelmien vaikutusta varhaisen ja jatkuvan Phe:n pienenemisen aikaansaamiseksi samalla, kun yliherkkyysreaktioiden esiintymistiheys ja vakavuus vähenevät potilailla, joilla on PKU.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena perusteena on määrittää optimaalinen rAvPAL-PEG-annosohjelma määrittämällä terapeuttinen vaikutus mahdollisimman lyhyessä ajassa induktio-, titraus- ja ylläpitovaiheissa ja samalla vähentää yliherkkyysreaktioiden vakavuutta ja esiintymistiheyttä, jotka voivat johtaa annoksen keskeyttämiseen.
Oletetaan, että nämä tavoitteet voidaan saavuttaa pitämällä rAvPAL-PEG-annokset alhaisina, kun anti-PEG-IgM-vasteen ennustetaan olevan korkea, ja titraamalla tehokkaaseen annokseen, kun IgG-vaste PAL:lle on kehittynyt.
Lisätutkimuksia tarvitaan sen määrittämiseksi, kuinka aikaisin ja nopeasti potilaat voivat titrata turvallisesti veren Phe:n alentamiseksi; siksi tässä protokollassa ehdotetaan kahden ryhmän arvioimista käyttämällä induktio-/titraus- ja ylläpitoaikataulua tavoitteena varmistaa terapeuttisen vaikutuksen turvallisuus optimaalisen ajan kuluessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80048
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida, Gainesville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Albany Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
PKU-diagnoosi, jossa on seuraavat tiedot:
- Nykyinen veren Phe-pitoisuus ≥ 600 µmol/L seulonnassa.
- Keskimääräinen veren Phe-pitoisuus ≥ 600 µmol/L viimeisen 6 kuukauden aikana käytettävissä olevien tietojen perusteella.
- Ei ole aiemmin saanut rAvPAL-PEG-hoitoa.
- Todisteet siitä, että potilas ei reagoi Kuvan®-hoitoon (eli 4 viikkoa kestänyt hoito 20 mg/kg/vrk Kuvanilla, riittämätön vaste tutkijamääritystä kohden, ei sovellu Kuvan® per tutkija -määritys ja hoidon päättymispäivä ≥ 2 päivää ennen päivää 1 [eli ensimmäinen annos]). Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin vasteen Kuvan®-hoidolle, mutta jotka eivät tällä hetkellä käytä Kuvan®-hoitoa, koska ne eivät vastaa hoitoon ja ovat olleet poissa ≥ 4 kuukautta ennen seulontaa, voivat osallistua.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Alle 18-vuotiaille osallistujille tai osallistujille, joiden on katsottu olevan henkisesti kyvyttömiä antamaan tietoista suostumusta, vanhempi tai laillinen huoltaja voi antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (ja tarvittaessa potilas antaa kirjallisen suostumuksen).
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.
- 16-70 vuoden ikä, mukaan lukien.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Naisia, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosissa vähintään 2 vuotta tai joilla on ollut munanjohdinsidonta vähintään 1 vuosi ennen seulontatutkimusta tai joilla on ollut täydellinen kohdunpoisto.
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää osallistuessaan tutkimukseen.
- Ylläpiti vakaata ruokavaliota ilman merkittäviä muutoksia tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 4 viikon aikana ja oli valmis jatkamaan ruokavaliota tutkimuksen aikana välttääkseen mahdollisen vasteen vaihtelun, joka johtuu ruokavalion saannin vaihteluista.
- Yleisesti hyvässä kunnossa, minkä osoittavat fyysinen tarkastus, kliiniset laboratorioarviot (hematologia, kemia ja virtsaanalyysi) ja EKG (EKG) seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai vaatimus minkä tahansa tutkimusaineen osalta ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista.
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö, joka on tarkoitettu PKU:n hoitoon, mukaan lukien suurten aminohappojen käyttö, 2 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- PEG:tä (muu kuin rAvPAL-PEG) sisältävien injektoitavien lääkkeiden, mukaan lukien Depo-Provera, käyttö tai suunniteltu käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Aikaisempi reaktio, joka sisälsi systeemisiä oireita (esim. hengitys- tai maha-suolikanavan ongelmat, hypotensio, angioödeema, anafylaksia) PEG:tä sisältävään tuotteeseen. Potilaat, joilla on aiempi systeeminen reaktio yleistyneestä ihottumasta, voivat olla oikeutettuja osallistumaan päätutkijan harkinnan mukaan yhteistyössä sponsorin lääkärin kanssa.
- Raskaana tai imetyksen aikana seulonta tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen (itse tai kumppani) tai imetys milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, onkologinen tai psykiatrinen sairaus tai sairaus).
- Mikä tahansa sairaus, joka PI:n näkemyksen mukaan asettaa potilaan suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai siitä, että tutkimus ei suorita loppuun.
- Alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuus > 2 kertaa normaalin yläraja.
- Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineelle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1
4-8 viikon rAvPAL-PEG:n induktio annoksella 2,5 mg, jonka jälkeen titraus ylläpitoannokseen
|
Ihonalainen rAvPAL-PEG-injektio annettuna 1–5 kertaa viikossa 2,5 mg:n ja enintään 375 mg:n välillä 24 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren fenyylialaniinipitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Kaikkien potilaiden plasman fenyylialaniini (Phe) arvioidaan.
Huomaa, että "Farmakokinetiikka-alatutkimusta" ei suoritettu, joten tuloksia ei ole saatavilla.
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on tutkimukseen liittyviä huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Pistoskohtien, elintoimintojen ja haittatapahtumien viikoittainen vähimmäisarviointi. Muita turvallisuusarviointeja suoritetaan muin väliajoin (alla):
|
Pistoskohtien, elintoimintojen ja haittatapahtumien viikoittainen vähimmäisarviointi. Muita turvallisuusarviointeja suoritetaan muin väliajoin (alla):
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivinen anti-PAL-immunoglobuliini G [IgG]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Vasta-ainepositiivisuus
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Alin pitoisuus BMN 165
Aikaikkuna: Viikko 1, viikko 24
|
PK-arviointi ennen annosta tehtyä verenottoa.
|
Viikko 1, viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivinen anti-PEG IgG
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Vasta-ainepositiivisuus
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on positiivinen PAL-IgM
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Vasta-ainepositiivisuus
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivinen anti-PEG-IgM
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Vasta-ainepositiivisuus
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivisia neutraloivia vasta-aineita [Nab]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Vasta-ainepositiivisuus
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivisia anti-PAL-IgE-vasta-aineita
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Vasta-ainepositiivisuus
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on positiivisia anti-PAL-PEG IgE-vasta-aineita
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24
|
Vasta-ainepositiivisuus
|
Lähtötilanne, viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 22. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 6. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 165-205
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .