En studie for å evaluere subkutant administrert rAvPAL-PEG hos pasienter med fenylketonuri i 24 uker

Inklusjonskriterier:

1. En diagnose av PKU, med følgende:

   • Gjeldende Phe-konsentrasjon i blodet på ≥ 600 µmol/L ved screening.
   • Gjennomsnittlig Phe-konsentrasjon i blodet på ≥ 600 µmol/L de siste 6 månedene, ved bruk av tilgjengelige data.
   • Naiv til tidligere behandling med rAvPAL-PEG.
2. Bevis på at pasienten ikke responderer på Kuvan®-behandling (dvs. 4 ukers behandling med 20 mg/kg/dag Kuvan, utilstrekkelig respons per utrederbestemmelse, uegnet for Kuvan® per utreder-bestemmelse, og behandlingssluttdato ≥ 2 dager før dag 1 [dvs. første dose]). Pasienter som har hatt en tidligere respons på Kuvan®-behandling, men som for øyeblikket ikke tar Kuvan® på grunn av manglende overholdelse og som har vært utenfor behandling i ≥ 4 måneder før screening, er kvalifisert for deltakelse.
3. Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at arten av studien er forklart og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer. Når det gjelder deltakere under 18 år eller deltakere som har blitt ansett som mentalt ute av stand til å gi informert samtykke, kan en forelder eller verge gi skriftlig informert samtykke (og om nødvendig vil pasienten gi skriftlig samtykke).
4. Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.
5. Mellom alderen 16 og 70 år, inklusive.
6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige til å ta flere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalder i minst 2 år, eller hatt tubal ligering minst 1 år før screening, eller som har hatt total hysterektomi.
7. Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
8. Opprettholdt et stabilt kosthold uten signifikante endringer i løpet av de 4 ukene før administrasjonen av studiemedikamentet og villig til å fortsette med dietten under studien for å unngå potensiell variasjon i responsen på grunn av variasjoner i kostinntaket.
9. Ved generelt god helse som dokumentert ved fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieevalueringer (hematologi, kjemi og urinanalyse) og elektrokardiogram (EKG) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
2. Bruk av medisiner som er beregnet på å behandle PKU, inkludert bruk av store aminosyrer, innen 2 dager før administrering av studiemedisin.
3. Bruk eller planlagt bruk av injiserbare legemidler som inneholder PEG (annet enn rAvPAL-PEG), inkludert Depo-Provera, innen 3 måneder før screening og under studiedeltakelse.
4. En tidligere reaksjon som inkluderte systemiske symptomer (f.eks. luftveis- eller gastrointestinale problemer, hypotensjon, angioødem, anafylaksi) på et PEG-holdig produkt. Pasienter med en tidligere systemisk reaksjon av generalisert utslett kan være kvalifisert for deltakelse etter hovedetterforskerens skjønn i samråd med sponsorens lege.
5. Gravid eller ammer ved Screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) eller å amme når som helst i løpet av studien.
6. Samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet (f.eks. historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom).
7. Enhver tilstand som, etter PIs syn, setter pasienten i høy risiko for dårlig etterlevelse av behandling eller for ikke å fullføre studien.
8. Alanin aminotransferase (ALT) konsentrasjon > 2 ganger øvre normalgrense.
9. Kreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.
10. En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen og hepatitt C antistoff.