Une étude pour évaluer le rAvPAL-PEG administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints de phénylcétonurie pendant 24 semaines

Critère d'intégration:

1. Un diagnostic de PCU, avec les éléments suivants :

   • Concentration actuelle de Phe dans le sang ≥ 600 µmol/L lors du dépistage.
   • Concentration moyenne de Phe dans le sang ≥ 600 µmol/L au cours des 6 derniers mois, selon les données disponibles.
   • Naïf de traitement antérieur par rAvPAL-PEG.
2. Preuve que le patient ne répond pas au traitement par Kuvan® (c.-à-d. 4 semaines de traitement avec 20 mg/kg/jour de Kuvan, réponse insuffisante selon la détermination de l'investigateur, inadapté à Kuvan® selon la détermination de l'investigateur et date de fin de traitement ≥ 2 jours avant le jour 1 [c'est-à-dire la première dose]). Les patients qui ont déjà répondu au traitement par Kuvan® mais qui ne prennent pas actuellement Kuvan® en raison d'une non-observance et qui ont cessé le traitement pendant ≥ 4 mois avant le dépistage sont éligibles pour participer.
3. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche. Dans le cas de participants de moins de 18 ans ou de participants jugés mentalement incapables de fournir un consentement éclairé, un parent ou un tuteur légal peut fournir un consentement éclairé écrit (et, si nécessaire, le patient fournira un consentement écrit).
4. Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
5. Entre 16 et 70 ans inclus.
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale.
7. Les patients sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable tout en participant à l'étude.
8. A maintenu un régime alimentaire stable sans modifications significatives au cours des 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude et disposé à poursuivre le régime pendant l'étude afin d'éviter une variabilité potentielle de la réponse due aux variations de l'apport alimentaire.
9. En bonne santé générale, comme en témoignent l'examen physique, les évaluations de laboratoire clinique (hématologie, chimie et analyse d'urine) et l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
2. Utilisation de tout médicament destiné à traiter la PCU, y compris l'utilisation de gros acides aminés, dans les 2 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
3. Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament injectable contenant du PEG (autre que rAvPAL-PEG), y compris Depo-Provera, dans les 3 mois précédant le dépistage et pendant la participation à l'étude.
4. Une réaction antérieure qui comprenait des symptômes systémiques (p. ex., problèmes respiratoires ou gastro-intestinaux, hypotension, œdème de Quincke, anaphylaxie) à un produit contenant du PEG. Les patients présentant une réaction systémique antérieure d'éruption cutanée généralisée peuvent être éligibles à la participation à la discrétion de l'investigateur principal en consultation avec le médecin-conseil du promoteur.
5. Enceinte ou allaitante au dépistage ou prévoyant de tomber enceinte (elle-même ou partenaire) ou d'allaiter à tout moment pendant l'étude.
6. Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité (par exemple, antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, oncologiques ou psychiatriques cliniquement significatives).
7. Toute condition qui, de l'avis du PI, expose le patient à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude.
8. Concentration d'alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale.
9. Créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
10. Un test positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps de l'hépatite C.