Een studie ter evaluatie van subcutaan toegediende rAvPAL-PEG bij patiënten met fenylketonurie gedurende 24 weken

Inclusiecriteria:

1. Een diagnose van PKU, met het volgende:

   • Huidige bloed-Phe-concentratie van ≥ 600 µmol/L bij screening.
   • Gemiddelde Phe-concentratie in het bloed van ≥ 600 µmol/L over de afgelopen 6 maanden, op basis van beschikbare gegevens.
   • Naïef voor eerdere behandeling met rAvPAL-PEG.
2. Bewijs dat de patiënt niet reageert op de behandeling met Kuvan® (d.w.z. 4 weken behandeling met 20 mg/kg/dag Kuvan, onvoldoende respons volgens de bepaling van de onderzoeker, ongeschikt voor Kuvan® volgens de bepaling van de onderzoeker, en einddatum van de behandeling ≥ 2 dagen vóór dag 1 [dwz eerste dosis]). Patiënten die eerder op de Kuvan®-behandeling hebben gereageerd, maar momenteel geen Kuvan® gebruiken vanwege niet-naleving en die ≥ 4 maanden voorafgaand aan de screening geen behandeling meer hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deelname.
3. Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures. In het geval van deelnemers jonger dan 18 jaar of deelnemers die mentaal niet in staat worden geacht om geïnformeerde toestemming te geven, kan een ouder of wettelijke voogd schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (en, indien vereist, zal de patiënt schriftelijke toestemming geven).
4. Bereid en in staat om alle studieprocedures na te leven.
5. Tussen de 16 en 70 jaar, inclusief.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan tijdens het onderzoek. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn onder meer vrouwen die minstens 2 jaar in de menopauze zijn geweest, of die minstens 1 jaar voorafgaand aan de screening de eileiders hebben geligeerd, of die een totale hysterectomie hebben ondergaan.
7. Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om tijdens deelname aan het onderzoek een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken.
8. Gedurende de 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiel dieet behouden zonder significante wijzigingen en bereid zijn om tijdens het onderzoek door te gaan met het dieet om mogelijke variabiliteit van de respons als gevolg van variaties in de inname via de voeding te voorkomen.
9. Over het algemeen in goede gezondheid, zoals blijkt uit lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluaties (hematologie, chemie en urineonderzoek) en elektrocardiogram (ECG) bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
2. Gebruik van medicatie die bedoeld is om PKU te behandelen, inclusief het gebruik van grote aminozuren, binnen 2 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Gebruik of gepland gebruik van injecteerbare geneesmiddelen die PEG bevatten (anders dan rAvPAL-PEG), inclusief Depo-Provera, binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens deelname aan het onderzoek.
4. Een eerdere reactie die systemische symptomen omvatte (bijv. ademhalings- of gastro-intestinale problemen, hypotensie, angio-oedeem, anafylaxie) op een PEG-bevattend product. Patiënten met een eerdere systemische reactie van gegeneraliseerde huiduitslag kunnen in aanmerking komen voor deelname volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker in overleg met de medisch functionaris van de sponsor.
5. Zwanger of borstvoeding bij Screening of van plan om zwanger te worden (zelf of partner) of borstvoeding te geven op enig moment tijdens het onderzoek.
6. Gelijktijdige ziekte of aandoening die deelname aan de studie of de veiligheid zou verstoren (bijv. geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen).
7. Elke aandoening die, volgens de PI, de patiënt een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek.
8. Alanine aminotransferase (ALT) concentratie > 2 keer de bovengrens van normaal.
9. Creatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal.
10. Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-antilichaam.