En studie för att utvärdera subkutant administrerad rAvPAL-PEG hos patienter med fenylketonuri under 24 veckor

Inklusionskriterier:

1. En diagnos av PKU, med följande:

   • Aktuell Phe-koncentration i blodet på ≥ 600 µmol/L vid screening.
   • Genomsnittlig Phe-koncentration i blodet på ≥ 600 µmol/L under de senaste 6 månaderna, med hjälp av tillgängliga data.
   • Naiv till tidigare behandling med rAvPAL-PEG.
2. Bevis på att patienten inte svarar på Kuvan®-behandling (dvs. 4 veckors behandling med 20 mg/kg/dag Kuvan, otillräckligt svar per utredares beslut, olämplig för Kuvan® per utredares bestämning och behandlingsslutdatum ≥ 2 dagar före dag 1 [dvs första dosen]). Patienter som tidigare har svarat på Kuvan®-behandling men som för närvarande inte tar Kuvan® på grund av bristande efterlevnad och som har varit avstängda i ≥ 4 månader före screening är berättigade att delta.
3. Villig och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer. När det gäller deltagare under 18 år eller deltagare som har bedömts vara mentalt oförmögna att lämna informerat samtycke, kan en förälder eller vårdnadshavare lämna skriftligt informerat samtycke (och, om så krävs, kommer patienten att lämna skriftligt samtycke).
4. Villig och kan följa alla studieprocedurer.
5. Mellan 16 och 70 år, inklusive.
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder inkluderar de som har varit i klimakteriet minst 2 år, eller haft tubal ligering minst 1 år före screening, eller som har genomgått total hysterektomi.
7. Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod medan de deltar i studien.
8. Upprätthöll en stabil diet utan signifikanta förändringar under de fyra veckorna före administreringen av studieläkemedlet och var villig att fortsätta med dieten under studien för att undvika potentiella variationer i svaret på grund av variationer i kostintaget.
9. Vid allmänt god hälsa, vilket framgår av fysisk undersökning, kliniska laboratorieutvärderingar (hematologi, kemi och urinanalys) och elektrokardiogram (EKG) vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Användning av någon prövningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller krav på undersökningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
2. Användning av något läkemedel som är avsett att behandla PKU, inklusive användning av stora aminosyror, inom 2 dagar före administrering av studieläkemedlet.
3. Användning eller planerad användning av injicerbara läkemedel som innehåller PEG (andra än rAvPAL-PEG), inklusive Depo-Provera, inom 3 månader före screening och under studiedeltagandet.
4. En tidigare reaktion som inkluderade systemiska symtom (t.ex. andnings- eller gastrointestinala problem, hypotoni, angioödem, anafylaxi) på en PEG-innehållande produkt. Patienter med en tidigare systemisk reaktion av generaliserade utslag kan vara berättigade till deltagande enligt huvudutredarens bedömning i samråd med sponsorns läkare.
5. Gravid eller ammar vid Screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) eller att amma när som helst under studien.
6. Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten (t.ex. historia eller närvaro av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever, njursjukdom, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sjukdom).
7. Varje tillstånd som, enligt PI:s uppfattning, utsätter patienten för en hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien.
8. Koncentration av alaninaminotransferas (ALAT) > 2 gånger den övre normalgränsen.
9. Kreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen.
10. Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B och antikropp mot hepatit C.