一项评估皮下注射 rAvPAL-PEG 治疗苯丙酮尿症患者 24 周的研究

纳入标准：

1. PKU 的诊断，具有以下内容：

   • 筛选时当前血液 Phe 浓度≥ 600 µmol/L。
   • 使用现有数据，过去 6 个月的平均血液 Phe 浓度≥ 600 µmol/L。
   • 未接受过 rAvPAL-PEG 的先前治疗。
2. 患者对 Kuvan® 治疗无反应的证据（即，用 20 mg/kg/天的 Kuvan 治疗 4 周，根据研究者确定反应不足，根据研究者确定不适合 Kuvan®，并且治疗结束日期≥ 2 天在第 1 天之前[即，第一剂]）。 先前对 Kuvan® 治疗有反应但由于不依从性而目前未服用 Kuvan® 且在筛选前已停止治疗 ≥ 4 个月的患者有资格参与。
3. 在研究的性质得到解释后，在任何与研究相关的程序之前，愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书。 对于未满 18 岁的参与者或被认为精神上无法提供知情同意的参与者，父母或法定监护人可以提供书面知情同意（并且，如果需要，患者将提供书面同意）。
4. 愿意并能够遵守所有学习程序。
5. 16 岁至 70 岁之间，包括在内。
6. 有生育能力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。 被认为不具有生育潜力的女性包括已绝经至少 2 年，或在筛选前至少 1 年进行过输卵管结扎，或进行过全子宫切除术的女性。
7. 性活跃的患者在参与研究时必须愿意使用可接受的避孕方法。
8. 在研究药物给药前的 4 周内保持稳定的饮食，没有显着改变，并愿意在研究期间继续饮食，以避免由于饮食摄入量的变化而导致的潜在反应变化。
9. 体格检查、临床实验室评估（血液学、化学和尿液分析）和筛选时的心电图 (ECG) 证明总体健康状况良好。

排除标准：

1. 在筛选前 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物。
2. 在研究药物给药前 2 天内使用任何旨在治疗 PKU 的药物，包括使用大氨基酸。
3. 在筛选前 3 个月内和参与研究期间使用或计划使用任何含有 PEG 的注射药物（rAvPAL-PEG 除外），包括 Depo-Provera。
4. 对含有 PEG 的产品的先前反应，包括全身症状（例如，呼吸或胃肠道问题、低血压、血管性水肿、过敏反应）。 具有全身性皮疹全身反应的患者可能有资格根据首席研究员与申办者的医务人员协商后的决定参与。
5. 在筛选期间怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）或在研究期间的任何时间进行母乳喂养。
6. 会干扰研究参与或安全的并发疾病或病症（例如，有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤、神经、肿瘤或精神疾病的病史或存在）。
7. 在 PI 看来，任何使患者处于治疗依从性差或无法完成研究的高风险的情况。
8. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 浓度 > 正常上限的 2 倍。
9. 肌酐 > 正常上限的 1.5 倍。
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体检测呈阳性。