Un estudio para evaluar rAvPAL-PEG administrado por vía subcutánea en pacientes con fenilcetonuria durante 24 semanas

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico de PKU, con lo siguiente:

   • Concentración actual de Phe en sangre de ≥ 600 µmol/L en la selección.
   • Concentración promedio de Phe en sangre de ≥ 600 µmol/L durante los últimos 6 meses, según los datos disponibles.
   • Naïve al tratamiento previo con rAvPAL-PEG.
2. Evidencia de que el paciente no responde al tratamiento con Kuvan® (es decir, 4 semanas de tratamiento con 20 mg/kg/día de Kuvan, respuesta insuficiente según la determinación del investigador, inadecuado para Kuvan® según la determinación del investigador y fecha de finalización del tratamiento ≥ 2 días antes del día 1 [es decir, la primera dosis]). Los pacientes que han tenido una respuesta previa al tratamiento con Kuvan® pero que actualmente no están tomando Kuvan® debido a la falta de cumplimiento y han estado fuera del tratamiento durante ≥ 4 meses antes de la selección son elegibles para participar.
3. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación. En el caso de participantes menores de 18 años o de participantes a los que se haya considerado mentalmente incapaces de dar su consentimiento informado, un padre o tutor legal puede dar su consentimiento informado por escrito (y, si es necesario, el paciente dará su consentimiento por escrito).
4. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
5. Entre las edades de 16 y 70 años, ambos inclusive.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia al menos 2 años, o que se han sometido a una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección, o que se han sometido a una histerectomía total.
7. Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio.
8. Mantuvo una dieta estable sin modificaciones significativas durante las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio y estuvo dispuesto a continuar con la dieta durante el estudio para evitar la posible variabilidad de la respuesta debido a las variaciones en la ingesta dietética.
9. Goza de buena salud en general, como lo demuestra el examen físico, las evaluaciones de laboratorio clínico (hematología, química y análisis de orina) y el electrocardiograma (ECG) en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
2. Uso de cualquier medicamento destinado a tratar la PKU, incluido el uso de aminoácidos grandes, dentro de los 2 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
3. Uso o uso planificado de cualquier medicamento inyectable que contenga PEG (que no sea rAvPAL-PEG), incluido Depo-Provera, dentro de los 3 meses anteriores a la Selección y durante la participación en el estudio.
4. Una reacción previa que incluía síntomas sistémicos (p. ej., problemas respiratorios o gastrointestinales, hipotensión, angioedema, anafilaxia) a un producto que contiene PEG. Los pacientes con una reacción sistémica previa de erupción cutánea generalizada pueden ser elegibles para participar según el criterio del investigador principal en consulta con el oficial médico del patrocinador.
5. Embarazada o amamantando en la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) o amamantar en cualquier momento durante el estudio.
6. Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad (p. ej., antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, oncológica o psiquiátrica clínicamente significativa).
7. Cualquier condición que, a juicio del IP, coloque al paciente en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
8. Concentración de alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior de lo normal.
9. Creatinina > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
10. Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C.