レナゾールブの安全性とリン酸結合能力を評価するための研究 (SPI-014)

これは、健康なボランティアを対象とした二重盲検の用量範囲研究です。 それぞれ8人の被験者からなる4つの連続用量コホートが計画されています。 各コホート内で、6人の被験者がSPI-014を受け取るように無作為に割り当てられ、2人の被験者がプラセボを受け取るように割り当てられます。 SPI-014 の用量は、1 日 1500 mg (グループ A)、3000 mg/日 (グループ B)、4500 mg/日 (グループ C)、および 6000 mg/日 (グループ D) で、1 日 3 回経口摂取されます。食後15分以内。

スクリーニング期間と適格基準の評価の後、被験者は臨床研究ユニットに入院します。 1日目から10日目まで、被験者は管理されたリン酸塩食（資格のある栄養士によって承認された）に置かれます。 １日目から５日目まで（毎日）、排尿ごとに２４時間尿および糞便を採取し、ベースラインのリン含有量のために別々の容器にプールする。 6日目から10日目に、被験者は3回の主要な食事の後、それぞれ15分以内にSPI-014またはプラセボを受け取ります（下の表を参照）。 8日目の朝から13日目の朝まで、毎日24時間の尿と糞を採取してリン含有量を測定する。 被験者は13日目に退院し、7日後に20日目の研究終了訪問のために戻ってきます。

開始用量は 1500 mg/日です。 臨床検査や有害事象を含むすべての安全性データは、次のコホートにエスカレーションする前にレビューされます。 最初のコホートの完了後、20 日目に最初のコホートでグレード 3 の AE (嘔吐と吐き気) が観察されない場合、2 番目のコホートの非公開 24 治療が開始されます。 同様に、3 番目と 4 番目のコホートは、それぞれ 2 番目と 3 番目のコホートの完了後に続きます。

被験者は-1日目に臨床研究ユニットに入院し、13日目まで臨床研究ユニットに留まります。 1 日目から 10 日目まで、被験者は 1 日あたり 37.5 ミリモル (1200 mg) のリン元素を提供するように設計されたリン酸塩制御食を摂取します (3 食と 1 スナック)。 食事の平均リン含有量は、朝食、昼食、夕食、間食でそれぞれ 12.1 mmol (387 mg)、8.6 mmol (275 mg)、12.0 mmol (416 mg)、2.6 mmol (83 mg) です。 朝食では、リンの大部分が牛乳で投与されます。 他の食事では、リンは主に固形食品で投与されます。 この10日間の治療期間中、被験者はすべての食事を丸ごと摂取する必要があります。

主要評価項目は、糞便および尿中のリンのレベルによって判断される SPI-014 のリン酸結合能力です。 SPI-014による治療後、尿中のリン酸排泄は減少し、糞便排泄は増加すると予想されます。 安全性評価は、バイタル サイン測定、安全性実験室試験、ECG、AE、および重篤な有害事象 (SAE) を伴う定期的な身体検査です。