Undersøgelse for at vurdere Renazorbs sikkerhed og fosfatbindingskapacitet (SPI-014)

Dette er en dobbeltblind, dosisvarierende undersøgelse med raske frivillige. Der er planlagt fire sekventielle dosiskohorter på hver 8 forsøgspersoner. Seks forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage SPI-014 og 2 forsøgspersoner til at modtage placebo inden for hver kohorte. Doserne af SPI-014 vil være 1500 mg/dag (Gruppe A), 3000 mg/dag (Gruppe B), 4500 mg/dag (Gruppe C) og 6000 mg/dag (Gruppe D), indtaget oralt 3 gange dagligt inden for 15 minutter efter måltider.

Efter en screeningsperiode og evaluering af berettigelseskriterier vil forsøgspersoner blive optaget på den kliniske forskningsenhed. Fra dag 1 til dag 10 vil forsøgspersoner blive sat på en kontrolleret fosfatdiæt (godkendt af en kvalificeret diætist). Fra dag 1 til dag 5 (hver dag) vil 24 timers urin og afføring blive opsamlet ved hver tømning og samlet i separate beholdere for baseline-fosforindhold. På dag 6 til 10 vil forsøgspersonerne modtage SPI-014 eller placebo inden for 15 minutter efter hvert af de 3 hovedmåltider (se tabel nedenfor). Fra morgenen dag 8 til morgenen dag 13 vil der blive opsamlet 24 timers urin og afføring for hver dag for at bestemme fosforindholdet. Forsøgspersonerne udskrives på dag 13 og vender tilbage 7 dage senere til et afslutningsbesøg på dag 20.

Startdosis vil være 1500 mg/dag. Alle sikkerhedsdata, inklusive laboratorietest og uønskede hændelser, vil blive gennemgået før eskalering til næste kohorte. Efter afslutning af første kohorte, hvis der ikke observeres grad 3 AE'er (opkastning og kvalme) i den første kohorte på dag 20, begynder Fortrolig 24 behandling af den anden kohorte. Tilsvarende vil tredje og fjerde årgang følge efter afslutningen af ​​henholdsvis anden og tredje årgang.

Forsøgspersoner vil blive optaget i den kliniske forskningsenhed på dag -1 og forblive på den kliniske forskningsenhed indtil dag 13. Fra dag 1 til dag 10 vil forsøgspersoner indtage en fosfatkontrolleret diæt designet til at give 37,5 mmol (1200 mg) elementært fosfor om dagen (3 måltider og 1 snack). Det gennemsnitlige fosforindhold i måltiderne er 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) og 2,6 mmol (83 mg) til henholdsvis morgenmad, frokost, aftensmad og mellemmåltid. Med morgenmaden indgives størstedelen af ​​fosforen i mælk. Til de øvrige måltider indgives fosfor primært i fast føde. I løbet af denne 10-dages behandlingsperiode skal forsøgspersonerne indtage alle måltider i deres helhed.

Det primære endepunkt er fosfatbindingskapaciteten af ​​SPI-014 bedømt ud fra niveauer af fosfor i fæces og urin. Fosfatudskillelse i urin forventes at falde, og fækal udskillelse forventes at stige efter behandling med SPI-014. Sikkerhedsvurderinger er periodiske fysiske undersøgelser med målinger af vitale tegn, sikkerhedslaboratorietests, EKG'er, AE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er).