Studie zur Bewertung der Sicherheit und der Phosphatbindungskapazität von Renazorb (SPI-014)

Dies ist eine doppelblinde Dosisfindungsstudie an gesunden Probanden. Geplant sind vier aufeinanderfolgende Dosiskohorten mit jeweils 8 Probanden. Innerhalb jeder Kohorte werden sechs Probanden nach dem Zufallsprinzip SPI-014 und 2 Probanden Placebo zugeteilt. Die Dosen von SPI-014 betragen 1500 mg/Tag (Gruppe A), 3000 mg/Tag (Gruppe B), 4500 mg/Tag (Gruppe C) und 6000 mg/Tag (Gruppe D), dreimal täglich oral eingenommen innerhalb von 15 min nach den Mahlzeiten.

Nach einer Screening-Periode und Bewertung der Zulassungskriterien werden die Probanden in die klinische Forschungseinheit aufgenommen. Von Tag 1 bis Tag 10 erhalten die Probanden eine kontrollierte Phosphatdiät (von einem qualifizierten Ernährungsberater genehmigt). Von Tag 1 bis Tag 5 (jeden Tag) werden 24-Stunden-Urin und Kot bei jeder Entleerung gesammelt und in getrennten Behältern für den Phosphat-Basiswert gesammelt. An den Tagen 6 bis 10 erhalten die Probanden SPI-014 oder Placebo innerhalb von 15 Minuten nach jeder der 3 Hauptmahlzeiten (siehe Tabelle unten). Vom Morgen des 8. bis zum Morgen des 13. Tages werden 24-Stunden-Urin und Fäkalien für jeden Tag gesammelt, um den Phosphatgehalt zu bestimmen. Die Probanden werden am 13. Tag entlassen und kehren 7 Tage später für einen Studienabschlussbesuch am 20. Tag zurück.

Die Anfangsdosis beträgt 1500 mg/Tag. Alle Sicherheitsdaten, einschließlich Labortests und Nebenwirkungen, werden vor der Eskalation an die nächste Kohorte überprüft. Wenn nach Abschluss der ersten Kohorte an Tag 20 keine Nebenwirkungen vom Grad 3 (Erbrechen und Übelkeit) in der ersten Kohorte beobachtet werden, beginnt die Behandlung der zweiten Kohorte. In ähnlicher Weise werden die dritte und vierte Kohorte nach Abschluss der zweiten bzw. dritten Kohorte folgen.

Die Probanden werden am Tag -1 in die klinische Forschungseinheit aufgenommen und bleiben bis Tag 13 in der klinischen Forschungseinheit. Von Tag 1 bis Tag 10 erhalten die Probanden eine phosphatkontrollierte Diät, die darauf ausgelegt ist, 37,5 mmol (1200 mg) elementaren Phosphor pro Tag bereitzustellen (3 Mahlzeiten und 1 Snack). Der durchschnittliche Phosphorgehalt der Mahlzeiten beträgt 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) und 2,6 mmol (83 mg) für Frühstück, Mittagessen, Abendessen und Zwischenmahlzeit. Beim Frühstück wird der Großteil des Phosphors in der Milch verabreicht. Bei den anderen Mahlzeiten wird Phosphor hauptsächlich über feste Nahrung verabreicht. Während dieses 10-tägigen Behandlungszeitraums müssen die Probanden alle Mahlzeiten vollständig zu sich nehmen.

Der primäre Endpunkt ist die Phosphatbindungskapazität von SPI-014, beurteilt anhand der Phosphorkonzentrationen in Kot und Urin. Es wird erwartet, dass die Phosphatausscheidung im Urin nach der Behandlung mit SPI-014 sinkt und die fäkale Ausscheidung ansteigt. Sicherheitsbewertungen sind regelmäßige körperliche Untersuchungen mit Vitalzeichenmessungen, Sicherheitslabortests, EKGs, UEs und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE).