Estudo para avaliar a segurança e a capacidade de ligação do fosfato do Renazorb (SPI-014)

Este é um estudo duplo-cego de variação de dose em voluntários saudáveis. Quatro coortes de dose sequencial de 8 indivíduos cada são planejados. Seis indivíduos serão designados aleatoriamente para receber SPI-014 e 2 indivíduos para receber placebo em cada coorte. As doses de SPI-014 serão de 1500 mg/dia (Grupo A), 3000 mg/dia (Grupo B), 4500 mg/dia (Grupo C) e 6000 mg/dia (Grupo D), via oral 3 vezes ao dia dentro de 15 minutos após as refeições.

Após um período de triagem e avaliação dos critérios de elegibilidade, os indivíduos serão admitidos na unidade de pesquisa clínica. Do Dia 1 ao Dia 10, os indivíduos serão colocados em uma dieta controlada de fosfato (aprovada por um nutricionista qualificado). Do Dia 1 ao Dia 5 (todos os dias), a urina e as fezes de 24 horas serão coletadas a cada micção e reunidas em recipientes separados para o teor de fósforo da linha de base. Nos dias 6 a 10, os indivíduos receberão SPI-014 ou placebo dentro de 15 minutos após cada uma das 3 refeições principais (ver tabela abaixo). Da manhã do dia 8 até a manhã do dia 13, urina e fezes de 24 horas serão coletadas para cada dia para determinar o teor de fósforo. Os indivíduos receberão alta no dia 13 e retornarão 7 dias depois para uma visita de fim de estudo no dia 20.

A dose inicial será de 1500 mg/dia. Todos os dados de segurança, incluindo testes laboratoriais e eventos adversos, serão revisados ​​antes do escalonamento para a próxima coorte. Após a conclusão da primeira coorte, se não forem observados EAs de grau 3 (vômitos e náuseas) na primeira coorte no Dia 20, o tratamento da segunda coorte começa. Da mesma forma, a terceira e quarta coorte seguirão após a conclusão da segunda e terceira coorte, respectivamente.

Os sujeitos serão admitidos na unidade de pesquisa clínica no Dia -1 e permanecerão na unidade de pesquisa clínica até o Dia 13. Do dia 1 ao dia 10, os indivíduos consumirão uma dieta controlada por fosfato projetada para fornecer 37,5 mmol (1200 mg) de fósforo elementar por dia (3 refeições e 1 lanche). O conteúdo médio de fósforo das refeições é de 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) e 2,6 mmol (83 mg) no café da manhã, almoço, jantar e lanche, respectivamente. No café da manhã, a maior parte do fósforo é administrada no leite. Com as outras refeições, o fósforo é administrado principalmente em alimentos sólidos. Durante este período de tratamento de 10 dias, os indivíduos serão obrigados a ingerir todas as refeições em sua totalidade.

O endpoint primário é a capacidade de ligação ao fosfato do SPI-014, conforme avaliado pelos níveis de fósforo nas fezes e na urina. Espera-se que a excreção de fosfato na urina diminua e a excreção fecal aumente após o tratamento com SPI-014. As avaliações de segurança são exames físicos periódicos com medições de sinais vitais, testes laboratoriais de segurança, ECGs, EAs e eventos adversos graves (SAEs).