Studie om de veiligheid en het fosfaatbindend vermogen van Renazorb te beoordelen (SPI-014)

Dit is een dubbelblind, dosis-variërend onderzoek bij gezonde vrijwilligers. Er zijn vier sequentiële dosiscohorten van elk 8 proefpersonen gepland. Binnen elke cohort zullen zes proefpersonen willekeurig worden toegewezen om SPI-014 te krijgen en 2 proefpersonen om een ​​placebo te krijgen. De doses van SPI-014 zijn 1500 mg/dag (Groep A), 3000 mg/dag (Groep B), 4500 mg/dag (Groep C) en 6000 mg/dag (Groep D), 3 keer per dag oraal ingenomen binnen 15 min na de maaltijd.

Na een screeningperiode en evaluatie van geschiktheidscriteria worden proefpersonen toegelaten tot de klinische onderzoekseenheid. Van dag 1 tot dag 10 krijgen proefpersonen een gecontroleerd fosfaatdieet (goedgekeurd door een gekwalificeerde diëtist). Van dag 1 tot dag 5 (elke dag) wordt 24 uur per dag urine en feces verzameld bij elke mictie en samengevoegd in afzonderlijke containers voor basislijnfosforgehalte. Op dag 6 tot 10 krijgen de proefpersonen SPI-014 of placebo binnen 15 minuten na elk van de 3 hoofdmaaltijden (zie onderstaande tabel). Van de ochtend van dag 8 tot de ochtend van dag 13 wordt 24 uur per dag urine en ontlasting verzameld om het fosforgehalte te bepalen. Proefpersonen worden op dag 13 ontslagen en komen 7 dagen later terug voor een eindestudiebezoek op dag 20.

De startdosering is 1500 mg/dag. Alle veiligheidsgegevens, inclusief laboratoriumtests en bijwerkingen, zullen worden beoordeeld voordat ze naar het volgende cohort worden geëscaleerd. Als na voltooiing van het eerste cohort geen bijwerkingen van graad 3 (braken en misselijkheid) worden waargenomen in het eerste cohort op dag 20, begint de vertrouwelijke 24-behandeling van het tweede cohort. Evenzo volgen na voltooiing van respectievelijk het tweede en derde cohort het derde en vierde cohort.

Proefpersonen worden op dag -1 toegelaten tot de klinische onderzoekseenheid en blijven tot dag 13 in de klinische onderzoekseenheid. Van dag 1 tot dag 10 krijgen proefpersonen een fosfaatgecontroleerd dieet dat is ontworpen om 37,5 mmol (1200 mg) elementaire fosfor per dag te leveren (3 maaltijden en 1 tussendoortje). Het gemiddelde fosforgehalte van de maaltijden is respectievelijk 12,1 mmol (387 mg), 8,6 mmol (275 mg), 12,0 mmol (416 mg) en 2,6 mmol (83 mg) voor ontbijt, lunch, avondeten en tussendoortje. Bij het ontbijt wordt het grootste deel van de fosfor toegediend in melk. Bij de overige maaltijden wordt fosfor voornamelijk toegediend in vast voedsel. Tijdens deze behandelingsperiode van 10 dagen moeten proefpersonen alle maaltijden in hun geheel innemen.

Het primaire eindpunt is het fosfaatbindend vermogen van SPI-014, zoals beoordeeld aan de hand van het fosforgehalte in de ontlasting en urine. De fosfaatuitscheiding in de urine zal naar verwachting afnemen en de fecale uitscheiding zal naar verwachting toenemen na behandeling met SPI-014. Veiligheidsbeoordelingen zijn periodieke lichamelijke onderzoeken met metingen van vitale functies, veiligheidslaboratoriumtests, ECG's, AE's en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's).